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口蓋癒合後の離開による口蓋裂発生機序－骨、筋関連遺伝子とIRF6の影響について－

腭融合后裂开导致腭裂发展的机制 - 骨和肌肉相关基因以及 IRF6 的影响 -

基本信息

批准号：
21K17194
负责人：
佐久間千里
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Aichi Gakuin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17194/
关键词：
口唇口蓋裂口蓋裂発生

项目摘要

申請者は、「胎生期に左右の口蓋突起が癒合し、口蓋が一旦形成された後に、癒合部が離開して口蓋裂が発症する」という、従来の概念とは異なった口蓋裂発症機序について研究しており、特に、一旦癒合した口蓋が離開する機序について、基底膜の断裂によって離開することを明らかにしてきた(Sakuma: J Craniomaxillofac Surg. 46(12):2027-2031, 2018)。１年目の研究において、TCDD投与群の口腔粘膜の基底膜の断裂を認めた部位では、E-cadherinの消失を認めたことから、口蓋癒合部後離開の機序として、一度癒合した口蓋部における基底膜の破断と上皮組織の異常増殖や細胞間接着の低下と間葉系細胞の増殖阻害が複雑に影響し、上皮間葉転換の異常を生じて口蓋裂を発症する可能性があることを報告した(Sakuma: Int J Mol Scu. 23(4):2069, 2022)。2年目の研究においては、TCDD投与マウスの口蓋前方から中央部ふきんにかけて癒合している個体の口蓋後方では口蓋は離開しており、口蓋突起の上皮組織が確認されていることから、一旦癒合した口蓋が離開する機序において離開した口蓋部の上皮組織や基底膜の異常を明らかにし、口蓋が離開していくメカニズムを明らかにしようとしているが、未だ十分な結果は得られていない。また、申請者の研究室が保有する12000件以上のヒト遺伝子試料をもとに、日本人における口唇口蓋裂、口唇裂の上口唇部のエクソームシーケンス解析を行い、エクソン領域の遺伝子変異について日本人のデータを構築することを目的に研究を行なっている。現在、コントロール群として日本人の健常者の上口唇のエクソームシーケンス解析を行なっている。

The applicant replied,"The flap protrusions on the left and right sides of the birth period are healing, and once the flap is formed, the healing part is leaving and the flap cracks are developing." The concept of "coming" is different. The mechanism of flap cracking is studied. The mechanism of flap cracking is developed. The basement membrane is broken. The mechanism of flap cracking is developed.(Sakuma: J Craniomaxillofac Surg. 46(12):2027-2031, 2018)。1 year of research, TCDD administration and group of oral mucosa basement membrane rupture site recognition, E-cadherin disappearance recognition, flap healing after the departure of the mechanism, first healing, flap part, basement membrane rupture, epithelial tissue abnormal growth, intercellular adhesion and mesenchymal cell growth inhibition Report on the possibility of abnormal development of epithelial mesenchymal transition and cleft palate (Sakuma: Int J Mol Scu. 23(4):2069, 2022)。2 years of research, TCDD injection and flap in front of the central part of the flap, healing, individual flap in the rear of the flap, flap protrusion epithelial tissue confirmed, once healing, flap in the process of departure, flap epithelial tissue and basement membrane abnormalities The result is that you will not be able to leave the room. The applicant's laboratory holds more than 12000 samples of the gene, and the Japanese study on cleft lip, cleft lip and upper lip is conducted in the analysis of the gene, and the Japanese study on the construction of the gene. Now, the Japanese people's healthy people's mouth and mouth analysis