口蓋癒合後の離開による口蓋裂発生機序－骨、筋関連遺伝子とIRF6の影響について－

申請者は、「胎生期に左右の口蓋突起が癒合し、口蓋が一旦形成された後に、癒合部が離開して口蓋裂が発症する」という、従来の概念とは異なった口蓋裂発症機序について研究しており、特に、一旦癒合した口蓋が離開する機序について、基底膜の断裂によって離開することを明らかにしてきた(Sakuma: J Craniomaxillofac Surg. 46(12):2027-2031, 2018)。１年目の研究において、TCDD投与群の口腔粘膜の基底膜の断裂を認めた部位では、E-cadherinの消失を認めたことから、口蓋癒合部後離開の機序として、一度癒合した口蓋部における基底膜の破断と上皮組織の異常増殖や細胞間接着の低下と間葉系細胞の増殖阻害が複雑に影響し、上皮間葉転換の異常を生じて口蓋裂を発症する可能性があることを報告した(Sakuma: Int J Mol Scu. 23(4):2069, 2022)。2年目の研究においては、TCDD投与マウスの口蓋前方から中央部ふきんにかけて癒合している個体の口蓋後方では口蓋は離開しており、口蓋突起の上皮組織が確認されていることから、一旦癒合した口蓋が離開する機序において離開した口蓋部の上皮組織や基底膜の異常を明らかにし、口蓋が離開していくメカニズムを明らかにしようとしているが、未だ十分な結果は得られていない。また、申請者の研究室が保有する12000件以上のヒト遺伝子試料をもとに、日本人における口唇口蓋裂、口唇裂の上口唇部のエクソームシーケンス解析を行い、エクソン領域の遺伝子変異について日本人のデータを構築することを目的に研究を行なっている。現在、コントロール群として日本人の健常者の上口唇のエクソームシーケンス解析を行なっている。

申請者は、「胎生期に左右の口蓋突起が癒合し、口蓋が一旦形成された後に、癒合部が離開して口蓋裂が発症する」という、従来の概念とは異なった口蓋裂発症機序について研究しており、特に、一旦癒合した口蓋が離開する機序について、基底膜の断裂によって離開することを明らかにしてきた(Sakuma: J Craniomaxillofac Surg. 46(12):2027-2031, 2018)。１年目の研究において、TCDD投与群の口腔粘膜の基底膜の断裂を認めた部位では、E-cadherinの消失を認めたことから、口蓋癒合部後離開の機序として、一度癒合した口蓋部における基底膜の破断と上皮組織の異常増殖や細胞間接着の低下と間葉系細胞の増殖阻害が複雑に影響し、上皮間葉転換の異常を生じて口蓋裂を発症する可能性があることを報告した(Sakuma: Int J Mol Scu. 23(4):2069, 2022)。2年目の研究においては、TCDD投与マウスの口蓋前方から中央部ふきんにかけて癒合している個体の口蓋後方では口蓋は離開しており、口蓋突起の上皮組織が確認されていることから、一旦癒合した口蓋が離開する機序において離開した口蓋部の上皮組織や基底膜の異常を明らかにし、口蓋が離開していくメカニズムを明らかにしようとしているが、未だ十分な結果は得られていない。また、申請者の研究室が保有する12000件以上のヒト遺伝子試料をもとに、日本人における口唇口蓋裂、口唇裂の上口唇部のエクソームシーケンス解析を行い、エクソン領域の遺伝子変異について日本人のデータを構築することを目的に研究を行なっている。現在、コントロール群として日本人の健常者の上口唇のエクソームシーケンス解析を行なっている。