口唇・口蓋裂の発生制御遺伝子の解析

唇腭裂发育调控基因分析

• 批准号: 13203002
• 负责人: 吉浦 孝一郎
• 金额: $ 4.1万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13203002/
• 关键词: H-RYK; 変異解析; 相関解析; 伝達不平衡テスト; p値; チロシンキナーゼ

ヴェトナムから口唇裂・口蓋裂の患者211人とその親(少なくとも片親)と親類290人をコントロールとして濾紙にしみこませた血液のサンプルを採取することができ(DNA解析に関して長崎大学、愛知学院大学の倫理委員会の承認あり)このサンプルを用いて候補遺伝子H-RYK(レセプター型チロシンキナーゼ)について患者DNAの変異解析を行い、続いて見いだされた多型部位に関して290人の内部コントロールの遺伝子型を決定し、単一多型部位での相関解析、ハプロタイプを用いての相関解析、および伝達不平衡テストを行った。患者の変異解析の結果、CAT→CGT(A743G)(H248R)とTAC→TGC(A1355G)(Y452C)の2個のミスセンス変異と、5箇所の多型部位を見いだした。ミスセンス変異は親から伝わったアリルのみに変異が見いだされ、コントロールサンプルには見られなかった。H248Rは膜貫通部位と細胞内ドメインの境界部位にあり、Y452Cはよく保存された細胞内チロシンキナーゼ第2ドメイン(Hanks kinase second motif)の中に存在している。今後、この2つの変異が機能的な喪失を起こす変異かどうかを変異蛋白の発現プラスミドを細胞に導入してsoft agar上でのコロニー形成能を測定して決定する。多型部位を用いて単一多型部位での相関解析、ハプロタイプを用いての相関解析では、統計学的に有意な差は得られなかった。イントロン13内の多型部位を用いた伝達不平衡テストにて唯一p-value=0.01を得た。相関解析の結果はp-value=0.16であり有意な差でなく伝達不平衡テストの結果の確定のためには、両親のそろったさらなるサンプルの解析が必要と思われる。今後は、H-RYKのシグナル伝達系の下流に存在する、EPHB2,EPHB3,などを解析する予定である。

211 patients with cleft lip and cleft mouth were selected from 290 patients with cleft lip and cleft mouth.(DNA analysis related to Nagasaki University, Aichi Gakuin University Ethics Committee recognition) The analysis of patient DNA variation was carried out, the analysis of polymorphism was carried out, and the analysis of polymorphism was carried out. The analysis of polymorphism was carried out in 290 people. The analysis of polymorphism was carried out, the correlation analysis of polymorphism was carried out, and the analysis of imbalance was carried out. The results of the patient's differential analysis, CAT→CGT(A743G)(H248R) → TAC→TGC(A1355G)(Y452C), and 5 polymorphic sites are shown in the middle. All right, look, look, look. H248R and Y452C are present in the membrane penetration site and intracellular boundary site, respectively, while Y452C and Y452C are present in the intracellular boundary site and intracellular boundary site (Hanks kinase second motif). In the future, the loss of the function of the two different proteins will be determined by measuring the protein formation ability of the cells introduced into the soft agar. Correlation analysis, statistical analysis and statistical analysis of polymorphic sites The polymorphic sites in the sample 13 were found to have a unique p-value of 0.01. The result of correlation analysis is p-value=0.16. It is necessary to determine the result of imbalance analysis. In the future, H-RYK will be analyzed in the downstream of the system.

项目成果

Kurotaki N, Yoshiura KI et al.: "Molecular characterization of NSD1, a human homologue of the mouse Nsd1 gene"Gene. 279(2). 197-204 (2001)

Kurotaki N、Yoshiura KI 等人：“NSD1（小鼠 Nsd1 基因的人类同源物）的分子特征”基因。

Saito T, Yoshiura KI et al.: "Domain-specific mutations of a transforming growth factor (TGF)-beta 1 latency-associated peptide cause Camurati-Engelmann disease because of the formation of a constitutively active form of TGF-beta 1"Journal of Biological C

Saito T、Yoshiura KI 等人：“转化生长因子 (TGF)-β 1 潜伏相关肽的域特异性突变导致卡穆拉蒂-恩格尔曼病，因为形成了 TGF-β 1 的组成型活性形式”杂志

Ghadami M, Yoshiura KI et al.: "Confirmation of genetic homogeneity of syndactyly type 1 in an Iranian family."American Journal of Medical Genetics. 104(2). 147-151 (2001)

Ghadami M、Yoshiura KI 等人：“伊朗家族 1 型并指畸形遗传同质性的确认。”美国医学遗传学杂志。