Does physical inactivity during growth increase a risk of developing dementia?

本研究は、成長期、特に発達早期の運動不足が将来的な認知機能に悪影響を及ぼす可能性について検討を行い、その対抗策の基盤となる分子メカニズムの解明を目指すものである。研究初年度において、ラットを床面積が通常の半分程度の狭いケージで飼育することで行動範囲を制限し、運動不足状態を惹き起こす介入を若年期に相当する 4-12週齢に実施し、その後成年期に入る20週齢まで通常飼育を行った。その際、「高脂肪食摂取と運動不足の相互作用」と「運動不足介入時期の違いによる影響」を併せて検討し、げっ歯類の物体探索行動の習性を利用した認知機能試験を行った後に脳組織のサンプリングを行った。研究2年目は認知機能試験時の行動解析を実施した。その結果，通常飼育群と比較して若年期に運動不足を施した群では，形態や血液性状に変化が観察されなかったのにもかかわらず，認知機能課題成績が悪化することが明らかとなった。活動制限のない飼育環境下で高脂肪食を摂取したラットも認知機能課題成績が悪化したが、運動不足との相互作用により悪化は助長されなかった。また、神経機能の発達が著しい成長期前期 (4-8週齢) での活動制限は成長期後期 (8-12週齢) と比較して認知機能の悪化を招くものと予想していたが、その予想に反して成長期前期での活動制限は認知機能に悪影響をもたらさず、成長期の後期に活動制限を施したラットでは認知機能が悪化することが明らかとなった。したがって、若年期の運動不足による負の影響はその後運動不足が解除されても残存し、成年期以降の認知機能を悪化させてしまう可能性が示唆された。今後は生化学的解析を進め、若年期の運動不足が将来的な認知機能悪化を招くメカニズムの解明を進める予定である。

本研究は、成長期、特に発達早期の運動不足が将来的な認知機能に悪影響を及ぼす可能性について検討を行い、その対抗策の基盤となる分子メカニズムの解明を目指すものである。研究初年度において、ラットを床面積が通常の半分程度の狭いケージで飼育することで行動範囲を制限し、運動不足状態を惹き起こす介入を若年期に相当する 4-12週齢に実施し、その後成年期に入る20週齢まで通常飼育を行った。その際、「高脂肪食摂取と運動不足の相互作用」と「運動不足介入時期の違いによる影響」を併せて検討し、げっ歯類の物体探索行動の習性を利用した認知機能試験を行った後に脳組織のサンプリングを行った。研究2年目は認知機能試験時の行動解析を実施した。その結果，通常飼育群と比較して若年期に運動不足を施した群では，形態や血液性状に変化が観察されなかったのにもかかわらず，認知機能課題成績が悪化することが明らかとなった。活動制限のない飼育環境下で高脂肪食を摂取したラットも認知機能課題成績が悪化したが、運動不足との相互作用により悪化は助長されなかった。また、神経機能の発達が著しい成長期前期 (4-8週齢) での活動制限は成長期後期 (8-12週齢) と比較して認知機能の悪化を招くものと予想していたが、その予想に反して成長期前期での活動制限は認知機能に悪影響をもたらさず、成長期の後期に活動制限を施したラットでは認知機能が悪化することが明らかとなった。したがって、若年期の運動不足による負の影響はその後運動不足が解除されても残存し、成年期以降の認知機能を悪化させてしまう可能性が示唆された。今後は生化学的解析を進め、若年期の運動不足が将来的な認知機能悪化を招くメカニズムの解明を進める予定である。