身体不活動に伴う脂肪髄形成の病態理解－１細胞解析による骨髄間葉系細胞群変容の解明

了解与缺乏身体活动相关的脂肪骨髓生成的病理学 - 通过单细胞分析阐明骨髓间充质细胞群的变化

• 批准号: 22KJ1188
• 负责人: 住谷 瑛理子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ1188/
• 关键词: 身体不活動; 脂肪髄; 骨髄間葉系細胞; RANKL

長期臥床など身体不活動の状況では、骨髄中の造血組織が脂肪細胞に置き換わる脂肪髄化が起こり造血・免疫機能が低下することが問題となる。本研究では身体不活動によって引き起こされる骨髄組織の脂肪化の機序を解明することを目的とする。具体的には、脂肪細胞の前駆細胞となる骨髄間葉系細胞の同定ならびに同定した前駆細胞から脂肪細胞への分化を促進する分子メカニズムを明らかにする。これまでの研究において胎生期のマウス骨髄間葉系細胞の一部にRANKLを発現した履歴のある亜集団が存在することを見出している。そこでまず、同様の細胞が成体の骨髄に存在するかどうかを調べた。RANKLを発現した細胞が蛍光タンパク質で標識される遺伝子改変マウス(RANKL fate mappingマウス)の大腿骨を組織学的に解析したところ、骨幹端付近に存在する骨芽細胞系譜細胞に加え、骨髄中の間質細胞や傍血管細胞の一部が出生後にRANKLを発現した履歴を有することがわかった。次に、これらの「RANKLを発現した骨髄間葉系細胞」が身体不活動による脂肪髄化にどのように関係するかを明らかにするために、８週齢RANKL fate mappingマウスに後肢不動化処置を施し、２週間の拘束の後、骨と骨髄から単離した標識細胞に対して一細胞遺伝子発現解析を行った。今後得られたデータの解析を進めることで、「RANKLを発現した骨髄間葉系細胞」が身体不活動によりどのような遺伝子発現変化を示すかが明らかにし、RANKL発現細胞と脂肪髄化の関係を探る上での手がかりを得ることを目指す。

Long-term bed rest and physical inactivity are a problem, and the replacement of fat cells in the hematopoietic tissue in the bone and the replacement of fat cells are caused by the problem of hematopoiesis and low immune function. The purpose of this study is to explain the mechanism of fatification of bone marrow tissue due to physical inactivity. Specifically, the pre-adipocytes and mesenchymal cells of the adipocytes are the same as those of the adipocytes. It promotes the differentiation of fat cells and promotes the differentiation of adipocytes. RA NKL を発appears した歴のある亜集団がexistent することを见出している.そこでまず、 Same as the cells of the adult のbone 髄に Existence するかどうかを Adjustment べた. RANKL fate Analysis of the histology of the femur (mapping) and the presence of osteoblast lineage cells close to the diaphysis Add え, the mesenchymal cells in the bone marrow and the vascular cells are part of the body after birth. Tsutomu, Tsuna "RANKL を発appears" skeletal mesenchymal lineage cell" and がphysically inactiveするかを明らかにするために、８zhou颢RANKL Fate mappingマウスにHind limb immobilization treatmentを Shiし、2 weeks of restraintの后、boneとbone髄から単出したidentification cellに対して一cell residual 伝子発 Now analysisを行った. From now on, I will get the analysis of the られたデータのを入めることで、「RANKL を発appears the mesenchymal lineage cells」がphysical inactivity によりどのような伝子発appears to change the をshows すかが明らかにし, RANKL発発appears the cell and the relationship between the fat 髄化のdetection る上での手がかりをgets ることをocular finger す.

项目成果

Cartilage-degrading cells in the primary ossification center contributes to perinatal bone marrow development

原发骨化中心的软骨降解细胞有助于围产期骨髓发育

• 发表时间: 2022
• 作者: Eriko Sumiya;Shinichiro Sawa
• 通讯作者: Shinichiro Sawa

一細胞遺伝子発現解析を活用した骨髄発生に寄与する新規細胞集団の同定

使用单细胞基因表达分析鉴定有助于骨髓发育的新细胞群

• 发表时间: 2023
• 作者: Shinpei Harada;Daigo Hashimoto;Hajime Senjo;Kazuki Yoneda;Zixuan Zhang;Xuanzhong Chen;Ryo Kikuchi;Masahiro Chiba;Hiroyuki Ohigashi;Takahide Ara;Masao Nakagawa;Masashi Suganuma;Rick C. Tsai;and Takanori Teshima;住谷瑛理子
• 通讯作者: 住谷瑛理子