膵β細胞における転写因子BHLHA15/小胞体膜蛋白CCPG1のUPR制御機構

胰腺β细胞转录因子BHLHA15/内质网膜蛋白CCPG1的UPR调控机制

• 批准号: 21K17662
• 负责人: 岸本 祥平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Wakayama Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17662/
• 关键词: ER phagy; 小胞体ストレス; 小胞体ストレス応答; 膵β細胞

小胞体ストレスは蛋白折りたたみ需要が小胞体の許容量を超える状態で発生し、小胞体膜上に存在するIRE1αの重合が生じると、細胞質側のキナーゼやRNaseドメインが活性化され、UPRが生じ、糖尿病をはじめとする代謝疾患の発症に関与するとされる。膵β細胞では小胞体ストレス依存的に十分な発現を認める転写因子BHLHA15がトランスクリプトーム解析で同定されたが、その機能は現状不明である。BHLHA15はERphagy関連因子の一つであるCCPG1をターゲットとし、小胞体の蛋白質恒常性に必要とされる。今回、膵β細胞でのBHLHA15、CCPG1の働き及び小胞体ストレスとの関連を細胞を用いて検証し、以下の結果を得ることができた。1 Ins1細胞にて小胞体ストレスはBHLHA15, CCPG1の発現量を増加させる。2 Ins1細胞にてDox-inducibleに野生型 IRE1α強発現はBHLHA15/CCPG1の発現量を増加させる。3 Ins1細胞にて小胞体ストレスはCCPG1以外のER phagy蛋白の発現量を増加させる。マウス単離膵島においても同様の結果を得た。

The small cell body's protein folding requires the small cell body's allowable capacity and the super state of the small cell body. Cytoplasmic side RNase activation and UPR activation, diabetes and metabolic diseases are related to the disease. The β-cell and small cells are dependent on the factor BHLHA 15がトランスクリプトームAnalysis and determination of the same, the function of the current situation is unknown. BHLHA15 is an ERphagy-related factor, CCPG1 is an essential factor for protein homeostasis in small cell bodies. This time, the β-cell BHLHA15, CCPG1 and small cell body related cells were confirmed by the test, and the following results were obtained. 1 Ins1 cell is a small cell body of BHLHA15, and CCPG1 is a small cell. 2 Ins1 cells are Dox-inducible and wild-type, and IRE1α is strong and the amount of BHLHA15/CCPG1 is increased. 3 Ins1 cells are small cells and the amount of ER phagy proteins other than CCPG1 is increased.マウス単出赵岛においても同様のRESULTをgetた.