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細胞外分泌小胞による摂食メカニズムの解析と新規治療法開発

细胞外分泌囊泡喂养机制分析及新治疗方法开发

基本信息

批准号：
21K17638
负责人：
濱本明恵
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Gifu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

最近、非常に注目を浴びている物質としてエクソソームが挙げられる。エクソソームとは細胞外へと放出される極めて小さい（50-150 nm）膜小胞である。エクソソームにはタンパク質、脂質、核酸など様々な物質が含まれており、放出されたエクソソームは異なる細胞に取り込まれることで細胞間の情報伝達を行う。先行研究において、エクソソームにGタンパク質共役型受容体（GPCR）が発現することが報告されたが、報告数は少なく発現のためのメカニズム等も不明であった。そこで、昨年度、エクソソームに発現するGPCRの探索を試みたところ、食欲や情動を制御するメラニン凝集ホルモン受容体（MCHR1）がエクソソームに存在することを見出した。今年度はその詳細な解析を行った。まず、昨年度のエクソソームを細胞に添加する実験では送達されたMCHR1の発現および機能が非常に低かったため、改良するための条件検討を行った。その結果、共培養により比較的安定したMCHR1発現が観察され、リガンド添加時の細胞内シグナルも有意に上昇した。次に糖鎖付加がMCHR1のエクソソーム発現に重要なことが示唆されたことから、糖鎖付加抑制型変異体の安定発現細胞を作製したところエクソソームにおけるMCHR1発現が消失し、糖鎖付加が重要であることを示した。さらに、エクソソームに存在するMCHR1がどこ由来かを解析した結果、エクソソームに存在するMCHR1は生合成されたものが直接輸送されるのではなく、細胞膜上に発現したものが細胞内へインターナリゼーションした後にエクソソームに輸送されることも分かった。現在、変異体を用いた解析によりエクソソーム発現に重要なMCHR1領域を特定しつつある。本研究によりエクソソームを介したGPCR送達とそのメカニズムが明らかとなり、GPCR含有エクソソームを利用した新規治療システムの構築が期待される。

Recently, a lot of attention has been paid to the substance of the bath. The membrane vesicles are released from the extracellular membrane (50-150 nm). The information transmission between cells is carried out by cells containing substances such as lipids, nucleic acids, etc. The number of reports reported by the first study on GPCR is unknown. GPCR was discovered in the past year, and the discovery of GPCR in the past year has been made. This year's resolution is detailed. In the past, the development and function of MCHR1 were very low, and the condition of MCHR1 was improved. As a result, the stability of MCHR1 in co-culture was observed, and the intracellular concentration was increased intentionally when the cells were added. Secondly, the occurrence of MCHR1 is important because it is controlled by stable cells of MCHR1, and the occurrence of MCHR1 is important because it is inhibited by sugar. MCHR 1 is present in the cell membrane, and the intracellular membrane is present in the cell membrane. Now, there are different kinds of analysis in the middle of the application. It is important to find out the specific MCHR1 field. In this study, GPCR was used to construct new therapeutic systems.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Antiferroptotic Activities of Oxindole GIF-0726-r Derivatives: Involvement of Ferrous Iron Coordination and Free-Radical Scavenging Capacities

Oxindole GIF-0726-r 衍生物的抗铁死亡活性：亚铁配位和自由基清除能力的参与

DOI：
10.1021/acschemneuro.3c00042
发表时间：
2023
期刊：
ACS Chem Neurosci.
影响因子：
0
作者：
Takahashi M;Hamamoto A;Oh-Hashi K;Takemori H;Furuta K;Hirata Y.
通讯作者：
Hirata Y.

Identification of Novel Oxindole Compounds That Suppress ER Stress-Induced Cell Death as Chemical Chaperones.

鉴定作为化学伴侣抑制内质网应激诱导的细胞死亡的新型羟吲哚化合物。

DOI：
10.1021/acschemneuro.2c00064
发表时间：
2022
期刊：
ACS Chem Neurosci.
影响因子：
0
作者：
Hasegawa Y;Motoyama M;Hamamoto A;Kimura S;Kamatari YO;Kamishina H;Oh-Hashi K;Furuta K;Hirata Y
通讯作者：
Hirata Y

エクソソームおけるGPCRの発現及び機能解析

外泌体中 GPCR 的表达和功能分析

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山田凌平;道前桃花;竹森洋;濱本明恵
通讯作者：
濱本明恵

エクソソームによるGタンパク質共役型受容体（GPCR)の伝達機構

外泌体对G蛋白偶联受体（GPCR）的传递机制

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
道前桃花;山田凌平;竹森洋;濱本明恵
通讯作者：
濱本明恵

Zebrafish could be useful as animal models to evaluate chemical-induced leukoderma.

斑马鱼可用作评估化学诱导的白斑病的动物模型。

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山田凌平;道前桃花;竹森洋;濱本明恵;Akie Hamamoto，Masumi Hayazaki，Osamu Hatano，Hiroshi Takemori
通讯作者：
Akie Hamamoto，Masumi Hayazaki，Osamu Hatano，Hiroshi Takemori