CREG1はサルコペニアに有用な標的分子となりえるか？

CREG1 能否成为肌肉减少症的有用靶分子？

• 批准号: 21K17668
• 负责人: 後藤 亜由美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Chubu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17668/
• 关键词: CREG1; 骨格筋; 筋再生; 筋分化

本年度は当初の研究計画に沿い、CREG1が骨格筋分化・再生に及ぼす作用について検討した。C57BL/6Jマウスの前脛骨筋にCardiotoxin（10μM、0.1ml）を注射して骨格筋壊死-再生サイクルを惹起させたところ、処置1週間後では筋分化関連遺伝子に加えてCREG1ならびにCREG1の受容体として知られ骨格筋再生に関与するタンパク質であるインスリン様成長因子2受容体（IGF2R）の発現量が有意に増加した。興味深いことに、骨格筋再生時には細胞内のエネルギーバランスを制御して糖代謝を活性化するタンパク質である5' adenosine monophosphate-activated protein kinase （AMPK）のリン酸化が亢進し、糖取り込みに働くGlucose transporter 4のタンパク質レベルも上昇していることが明らかとなった。さらにCREG1がAMPKを活性化させるメカニズムをより詳細に解明するためにマウス由来筋芽細胞株C2C12筋細胞を用いて精製CREG1（1μg/ml）を投与すると、時間依存的にAMPKのリン酸化が亢進することが明らかとなった。次にCREG1の受容体であるIGF2RをノックダウンしてIGF2Rの発現レベルを低下させたところ、CREG1を投与してもAMPKのリン酸化亢進が抑制されることを確認し、CREG1がIGF2Rを介してAMPKをリン酸化することを明らかにした。これと併行し、C2C12筋細胞へ精製CREG1を投与すると骨格筋細胞内への糖取り込み量が有意に増加することが明らかとなった。さらにAMPK阻害剤の使用により、CREG1による骨格筋細胞内への糖取り込みが抑制されることを確認した。これらの結果から、CREG1はAMPK活性を介して骨格筋の糖代謝に影響を与えることで骨格筋再生に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。

This year, the <s:1> original research project of に along the に, CREG1が bone grid and tendon differentiation and regeneration に, and the ぼす role に た て検 て検 て検 to explore た. C57BL / 6 j マ ウ ス の before shin jin に Cardiotoxin (0.1 ml) 10 microns, を injection し て skeletal muscle 壊 death - renewable サ イ ク ル を provoked さ せ た と こ ろ, 処 after 1 week between で は muscle differentiation masato even survived 伝 に plus え て CREG1 な ら び に CREG1 の by let body と し て know ら れ skeletal muscle regeneration に masato and す Youdaoplaceholder0, パ, パ, である, <s:1>, スリ, スリ, the amount of growth factor 2 receptor (IGF2R) が intentionally に increases た. Interest as deep い こ と に, skeletal muscle regeneration に は intracellular の エ ネ ル ギ ー バ ラ ン ス を suppression し て を sugar metabolism activeness す る タ ン パ ク qualitative で あ る 5 'adenosine monophosphate - activated protein kinase (AMPK) の リ ン acidification が hyperthyroidism し, sugar, take り 込 み に 働 く Glucose from 4 の タ ン パ ク qualitative レ ベ ル も rise し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に CREG1 が AMPK を activeness さ せ る メ カ ニ ズ ム を よ り detailed に interpret す る た め に マ ウ ス origin reinforcement bud cell line C2C12 muscle cells を using い て refined CREG1 mu (1 g/ml) cast with す を る と, time dependent に AMPK の リ ン acidification が hyperthyroidism す る こ と が Ming ら か と な っ た. Time に CREG1 の is let body で あ る IGF2R を ノ ッ ク ダ ウ ン し て IGF2R の 発 now レ ベ ル を low さ せ た と こ ろ, CREG1 を cast with し て も AMPK の リ ン acidification hyperthyroidism が inhibit さ れ る こ と を confirm し, CREG1 が IGF2R を interface し て AMPK を リ ン acidification す る こ と を Ming ら か に し た. こ れ と parallel し, C2C12 muscle cells へ refined CREG1 を cast with す る と skeletal muscle cells へ の sugar take り 込 み in が intentionally に raised add す る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に AMPK resistance against use tonic の に よ り, CREG1 に よ る skeletal muscle cells へ の sugar take り 込 み が inhibit さ れ る こ と を confirm し た. こ れ ら の results か ら, CREG1 は AMPK activity を interface し て に influence を and skeletal muscle の sugar metabolism え る こ と で skeletal muscle regeneration に important な "を cut fruit た し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

CREG1が骨格筋糖代謝に及ぼす影響

CREG1对骨骼肌葡萄糖代谢的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤亜由美;遠藤優貴;宇野未沙;山下 均
• 通讯作者: 山下 均

糖尿病モデルマウスにおけるCREG1の病態生理学的役割の検討

CREG1在糖尿病模型小鼠中病理生理学作用的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 宇野未紗;杉原由佳;惠木沙織;所綾香;後藤亜由美;遠藤優貴;橋本理尋;山下 均
• 通讯作者: 山下 均

絶食下におけるCREG1の生理的役割の検討

空腹条件下CREG1生理作用的检查

• 发表时间: 2020
• 作者: 遠藤優貴;後藤亜由美;松井美佳;山下 均
• 通讯作者: 山下 均

CREG1 improves diet‐induced obesity via uncoupling protein 1‐dependent manner in mice

• DOI: 10.1111/gtc.12920
• 发表时间: 2022-01
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Yuki Endo;M. Hashimoto;Tatsuya Kusudo;T. Okada;T. Takeuchi;Ayumi Goto;H. Yamashita

CREG1 stimulates AMPK phosphorylation and glucose uptake in skeletal muscle cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.12.028
• 发表时间: 2022-12-16
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Goto，Ayumi;Endo，Yuki;Yamashita，Hitoshi
• 通讯作者: Yamashita，Hitoshi