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反復ばく露を用いた産業化学物質の遺伝毒性スクリーニング及びメカニズム解析

重复接触工业化学品的遗传毒性筛查和机制分析

基本信息

批准号：
21K17893
负责人：
小林沙穂
金额：
$ 2.91万
依托单位：
National Institute of Occupational Safety and Health,Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2023-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

化学工場などにおける産業化学物質の“反復”ばく露が発がん等の疾病と関係していることに着目して研究を進めてきた。in vitroにおいて、職業性の膀胱がんと関連する芳香族アミン類 MOCAを反復ばく露した場合、単回ばく露と比べ、EKR等の発がんシグナルがより低濃度で活性化することを見出した (小林沙穂 et al., 労働安全衛生研究 in press)。また、MOCAの毒性メカニズムについても解析を行った。国際がん研究機関IARCでグループ１（ヒトに発がん性あり）であるMOCAはDNA損傷性を有することが知られ、そのことが発がんの引き金となっていると考えられている。予想通りパルスフィールド電気泳動法では明らかなDNA損傷性を検出することができた。しかしながら、より感度の高いDNA損傷マーカー; gH2AX抗体を用いた方法では、MOCAの損傷性が検出されにくいことを見出し、それにはH2AX mRNAの低下が関与していることをRNAシークエンスにより明らかにした(Kobayashi and Kashiwagi, 2023 Fundam. Toxicol. Sci. in press)。このようなケースは稀と考えられる一方、遺伝毒性スクリーニングにおいて偽陰性となる可能性があるため、“複数”の検出法を組み合わせて毒性スクリーニングを行う必要があると言う重要な教訓も得られた。最後に、MOCAがDNA損傷性だけでなく、染色体異常を引き起こすことを見出し、その知見については、その詳細については国際誌に投稿すべく最終準備段階である。このように、MOCAの様々な毒性実験を通して、新規毒性メカニズムを見出すことができた。

Chemical industry chemical substances "repeated" exposure to other diseases, such as the relationship between the eyes and research progress Aromatic MOCA in vitro, occupational bladder, etc., is repeatedly exposed to low concentrations of MOCA, e.g., EKR, etc.(Kobayashi et al., Health and Safety Research in Press). MOCA is a toxic substance. International Research Agency IARC: MOCA DNA Damage Analysis We believe that electrophoresis is the best method to detect DNA damage. DNA damage detection by MOCA using gH2AX antibody (Kobayashi and Kashiwagi, 2023 Fundam. Toxicol. Sci. in press)。The method of detecting "complex" is to combine the toxic substances with the negative substances, and to conduct the necessary tests. Finally, MOCA DNA damage analysis, chromosome abnormality analysis, discovery, knowledge, detailed analysis, submission to international journals, final preparation stage The MOCA toxicity test was conducted under the new regulations.