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Development of a new method for generating glycosyl radical and application to C-glycosylation

糖基自由基生成新方法的开发及其在C-糖基化中的应用

基本信息

批准号：
22K14683
负责人：
寄立麻琴
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

天然に存在する複合糖質のO-グリコシド結合をC-グリコシド結合に置き換えたアナログ分子は、天然型複合糖質の構造を模倣しているが、加水分解に耐性があるため、ケミカルバイオロジーや創薬研究などに役立つと考えられている。しかし、C-グリコシドの合成には解決すべき課題がある。1つ目の問題点は、糖の保護・脱保護による工程数と廃棄物の増加である。有用性が広く知られているアリール-C-グリコシドの合成は多数報告されているが、糖の水酸基を保護することで反応性や選択性を制御していた。2つ目の問題点は、天然複合糖質の模倣型C-グリコシド合成がほとんど報告されていないことである。生体内に存在するグルコシルセラミドやオリゴ糖、糖ペプチドなどは、アグリコンが極めて複雑な構造を有するため、糖とアグリコンをC-C結合で連結することは容易ではない。さらにC-グリコシド結合が構築できても、保護基の除去段階でアグリコンが分解する可能性がある。また、天然複合糖質を正確に模倣するためには、sp3炭素でグリコシド結合を形成する必要があるがCsp3-Csp3クロスカップリング反応はCsp3-Csp2クロスカップリング反応に比べて難易度は飛躍的に向上する。前述の2つの問題は、無保護C-グリコシル化法の開発により同時に解決できると考えられる。無保護糖ドナーと複雑なアグリコンを直接C-グリコシル化できれば、これまでに合成が難しかった『複雑で切れない配糖体』が合成できる可能性があるのではないか。申請者はこの問いに答えるため、新しい無保護C-グリコシル化ドナーの開発と、C-グリコシル化反応への応用に取り組んだ。これまでに、無保護グリコシルスルフィネートの開発とC-グリコシル化への応用に成功した。また、C-連結型-α-ガラクトシルセラミド（GalCer）の合成と生物活性評価を達成した。

Natural complex sugar O-structure binding C-structure binding C-structure binding To solve the problem of the synthesis of C-ray crystals. 1. The problem of sugar protection and deprotection is that the number of projects and the increase of waste are not enough. The utility of the invention is to protect the amino acid group of the sugar and to control the selectivity of the sugar. 2. The problem points of natural complex sugar imitation C-group synthesis are reported in this paper. In vivo, there are many kinds of sugar, sugar, and other complex structures. The C-group binding is constructed and the protective group is removed from the structure. The correct imitation of natural complex carbohydrates is necessary for the formation of Csp3-Csp3 complex carbohydrates and Csp3-Csp2 complex carbohydrates. The two problems mentioned above are solved simultaneously by the development of unprotected C-groups. The possibility of synthesis of a complex sugar ligand without protective sugar is discussed. The applicant responded to this question, including the development of the new unprotected C-Grigio Siluride, and the use of C-Grigio Siluride. The development of this new technology without protection has been successful. The synthesis and biological activity of GalCer were evaluated.