炎症抑制性脂肪酸の自在合成法の確立と応用

一种自由合成抗炎脂肪酸方法的建立及应用

• 批准号: 22K14780
• 负责人: 齋藤 雄太朗
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K14780/
• 关键词: 多価不飽和脂肪酸; 炎症メディエーター; GPCR; 脂質メディエーター; 抗炎症; 化学合成

炎症は、異物の侵入や組織損傷に対する生体防御機構であるが、適切に制御されないと急性炎症から慢性炎症へと発展し、様々な疾患・機能不全へとつながる。このような不適切な炎症は、近年罹患率の高まりと共に問題 視されている精神疾患、神経変性疾患、糖尿病、がん、感染症、循環器系疾患など多くの疾患に現れる。そのため、炎症の制御、特に抑制・収束は現代医療における重要な課題である。炎症は、細胞膜から遊離した多価不飽和脂肪酸が酸化酵素によって酸化された代謝物である炎症メディエーターによって制御されている。炎症の収束は、炎症後期で能動的に収束へと導く脂質メディエーター(炎症抑制性メディエーター)が作用することによって誘導される。この炎症抑制性メディエーターは、主にω-3脂肪酸の酸化代謝物である。ω-3脂肪酸は、古くよりその健康効果が知られてきたが、2000年代に入り質量分析技術の発展に伴ってリピドミクス解析が興隆すると、炎症後期の分泌液から強力な抗炎症も しくは炎症収束機能をもつω-3脂肪酸代謝物が次々と発見されてきた。今後も新しい炎症抑制性脂質メディエーターが次々見つかってくると予想される。本研究では多価不飽和脂肪酸代謝物を自在かつ簡便に合成する手法を確立し、炎症を制御する受容体の分子認識やシグナル機構を分子レベルで明らかにすることを目指した。本年度の研究成果として、多価不飽和脂肪酸代謝物の自在合成に向けて合成法の検討を行なった。その結果、多価不飽和脂肪酸の鎖長やオレフィンの数・位置、末端構造を制御して合成することに成功した。さらに合成した多価不飽和脂肪酸類の炎症に関与するGPCRに対する活性化能を評価した。

Inflammation は, foreign bodies, の intrusion や tissue damage に す seaborne る raw body defense agency で あ る が, appropriate に suppression さ れ な い と acute inflammation か ら chronic inflammation へ と 発 exhibition し, others 々 な disorders, insufficiency へ と つ な が る. は こ の よ う な not appropriate な inflammation, high rate of cancer in recent years の ま り と に problems depending on the total さ れ て い る mental disorders, god 経 - sex disease, diabetes, が ん, adapting just-in-time inventory, the circulator are disorders な ど more く に の disease now れ る. Youdaoplaceholder0 ため ため, inflammation control, special に inhibition and control, ため important な topics である in modern medicine における. Inflammation は, cell membrane か ら free し た 価 more unsaturated fatty acid acidification が enzyme に よ っ て acidification さ れ た metabolites で あ る inflammation メ デ ィ エ ー タ ー に よ っ て suppression さ れ て い る. Inflammation の 収 は beam, inflammation, late で motile に 収 beam へ と guide く lipid メ デ ィ エ ー タ ー (inflammation inhibitory メ デ ィ エ ー タ ー) が role す る こ と に よ っ て induced さ れ る. <s:1> inflammatory suppressor メディエ メディエ タ タ タ タ メディエ, main にω-3 fatty acid <s:1> acidified metabolites である. は omega-3 fatty acids, ancient く よ り そ の health services fruit が know ら れ て き た が, に into り quality analysis technology in the 2000 s の 発 exhibition に with っ て リ ピ ド ミ ク ス parsing が xinglong す る と, の late inflammatory secretions か ら powerful な anti-inflammatory も し く は inflammation 収 beam function を も つ omega-3 fatty acid metabolites が times 々 と 発 see さ れ て き た. In the future, for new findings on inflammatory inhibitory lipids, please refer to メディエ, タ, が, 々, ってくると, ってくると and される. This study で は 価 more unsaturated fatty acid metabolites を comfortable か つ simple に synthetic す る gimmick を establish し, inflammation を suppression す る by let body の molecular recognition や シ グ ナ ル institutions を molecular レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と を refers し た. This year 's <s:1> research achievements と て て and the free synthesis of poly価 unsaturated fatty acid metabolites に have been extended to the けて synthesis method <e:1> 検. そ の results, long 価 more unsaturated fatty acid の lock や オ レ フ ィ ン の number, location, end structure を suppression し て synthetic す る こ と に successful し た. さ ら に synthetic し た 価 more unsaturated fatty acid の inflammation に masato and す る GPCR に す seaborne る activeness to を review 価 し た.

项目成果

固相合成法によってオレフィンの位置と数を多様化した多価不飽和脂肪酸ライブラリーによるFFAR1/4活性の調査

使用固相合成法使用具有多样化烯烃位置和数量的多不饱和脂肪酸库研究 FFAR1/4 活性

• 发表时间: 2023
• 作者: 施 尭虹;秋田 真悠子;上水 明治;青木 淳賢;齋藤 雄太朗;山東 信介
• 通讯作者: 山東 信介

多価不飽和脂肪酸のオレフィン幾何異性を制御した固相合成法の開発

控制多不饱和脂肪酸烯烃几何异构的固相合成方法开发

• 发表时间: 2023
• 作者: 佐野 友亮;齋藤 雄太朗;山東 信介
• 通讯作者: 山東 信介