多剤耐性菌に対して抗菌活性を有する含アジリジン天然物の合成と構造活性相関研究

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MRSAを含む多剤耐性菌に対する高い抗菌活性を示す天然物ficellomycinは、アジリジンが縮環した複雑な炭素骨格を有する天然物であるが、その構造希少性及び魅力的な生物活性にもかかわらず合成法が確立されておらず臨床開発研究が停滞している。本研究では、ficellomycin及びその類縁天然物vazabitide Aの効率的な合成法の開発とより高活性な誘導体の創製が目的である。その達成に向け、従来のアプローチとは異なる「縮環アジリジン構造の終盤での一挙構築」を鍵戦略として、本構造を有する天然物の一網打尽的合成法の確立を目指した。1年目は、縮環アジリジン構造の構築に取り組んだ。環化前駆体における1,2-ジアミン構造の効率的構築法を目指し、1)デヒドロアミノ酸エステルへのアミノ酸ユニットの付加および2)還元的アミノ化によるアミン形成、3)遷移金属を用いるアミドの還元的アルキル化の3つのアプローチを検討した。その結果、還元的アルキル化を利用するアプローチにおいて目的の1,2-ジアミン構造へと至る可能性を見いだせた。今後は、本アプローチに基づいて合成を進め、縮環アジリジン構造の構築法を確立するとともに、標的天然物の合成を達成し構造活性相関へ展開する予定である。