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食餌による腸管粘膜免疫調節における遺伝子サイレンシングの役割

基因沉默在饮食诱导的肠粘膜免疫调节中的作用

基本信息

批准号：
22K14840
负责人：
逢坂文那
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K14840/
关键词：
microRNA 腸管免疫腸内細菌叢リンパ球遺伝子サイレンシング

项目摘要

本研究では、「食餌による腸管粘膜免疫調節にmicroRNAによる遺伝子サイレンシングが寄与するのか」という仮説を立て、以下のように検証を進めた。1) 高脂肪食の摂取により、マウス大腸粘膜固有層における制御性T細胞の割合が減少するという知見に基づき、マウスに高脂肪食を2週間ないしは4週間摂取させた時の大腸粘膜固有層白血球におけるmiRNAの発現レベルをマイクロアレイにより網羅的に解析した。その結果、高脂肪食摂取が大腸粘膜固有層白血球のmiR-20a-5pの発現を増加させることを明らかにした。また、in silico解析によりmiR-20a-5pは制御性T細胞のマーカー遺伝子であるNr4a3を標的とすることが予測され、実際に高脂肪食摂取によりNr4a3およびFoxp3のmRNAレベルが低下することを明らかにした。2) 高脂肪食摂取による大腸粘膜固有層白血球のmiR-20a-5pの発現増加に腸内細菌が関与しているかどうかをマウスへの抗生剤投与により確かめた。予想に反して、抗生剤投与によりmiR-20a-5pの発現レベルは高値を示した。このことは、高脂肪食摂取によるmiR-20a-5pの発現増加およびNr4a3のmRNAレベルの減少に、腸内細菌叢が関与しないことを示唆している。しかしながら、抗生剤投与による腸内細菌の減少レベルはコントロールに比べて1/100程度であり、高脂肪食摂取による大腸LPLにおけるmiRNAの発現増加やNr4a3のmRNAレベルの減少に対する腸内細菌叢の影響をキャンセルするには十分でなかった可能性があるため、無菌マウスを用いたさらなる検討が必要である。

This study is based on "Food and intestinal mucosal immunomodulation of microRNA"イレンシングが Send to するのか」という仮说を立て, and the following のように検certificate を入めた. 1) A high-fat diet is used to treat the lamina propria of the large intestinal mucosa and the lamina propria of the large intestine is reduced. Between 4 weeks, take out the colorectal mucosa lamina propria leukocyte におけるm The analysis of iRNA's hieroglyphic snare is now available. As a result, the high-fat diet was used to extract the miR-20a-5p of the lamina propria leukocytes of the large intestinal mucosa.また、in silico analysis of the control T cells of miR-20a-5p Predicted され, 実记にHigh-fat food "take によりNr4a3 およびFoxp3 のmRNA レベルがlow することを明らかにした". 2) High-fat food intake showed increased levels of miR-20a-5p in white blood cells in the lamina propria of the large intestinal mucosa. The bacteria in the intestine are related to the antibiotics administered to the patient. I want to resist the disease, and antibiotics have been administered to meR-20a-5p.このことは、High-fat food "take によるmiR-20a-5pの発Now increase およびNr4" There is a decrease in the amount of a3 mRNA, and the number of intestinal bacteria is related to the amount of bacteria in the intestine.しかしながら、Antibiotic administration reduces intestinal bacteria ぬベルはコントロールに比べて1/ 100 degree であり, high-fat food による large intestine LPL におけるmiRNA の発 now increased やNr4a3 mRNA expression reduces the intestinal bacterial flora and affects the intestinal bacterial flora. It is very possible to use it, and it is necessary to use sterile water.