褐毛和種牛の封入体病の病態発生に対するメタロミクス的アプローチ

日本褐牛包涵体病发病机制的金属组学方法

• 批准号: 22K14989
• 负责人: 渡邉 謙一
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Obihiro University of Agriculture and Veterinary Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K14989/
• 关键词: 元素分析; 金属元素; 神経疾患; 神経変性疾患; 封入体; メタロミクス

本研究の契機症例となった褐毛和種牛の封入体病では、特定の神経細胞の細胞質内にSOD1の異常凝集体からなる封入体形成が認められる。タンパク質の異常凝集は多くの神経変性疾患に共通する病理組織学的変化であり、細胞内外での凝集体形成機序については様々な仮説が立てられているが、遺伝子変異やアミノ酸置換のみでは説明できない。凝集体形成に関わるタンパク質に一部は金属元素によりその活性が制御されており、SOD1は銅や亜鉛イオンを活性中心に持つことから、凝集体形成機序に対する新たなアプローチとして、タンパク質と金属元素との関連性に着目した。本研究では、褐毛和種牛の封入体病の脳組織を用い、牛の脳における金属元素の構成と分布を明らかにすることを目的とする。動物組織の元素スクリーニングにはICP-AESを用い、初年度は正常組織を用いた元素分析手法の確立と背景データの取得を実施した。組織サンプルの前処理には高感度なマイクロ波質式分解法を基軸とするものの、多検体処理には不向きであったことから、乾式可易化法との比較を行い、各元素の検出感度などの最適化を実施している。また、新鮮凍結材料、ホルマリン固定組織、FFPEなど保存状態の異なる組織に対する処理方法の比較検討などを実施している。2年目移行は症例の組織と背景データとを比較し、疾患との関連が強く、かつ測定可能な元素の絞り込みを行う。対象となる元素についてはLA-ICP-MSなどによる局在証明なども検討したい。

In this study, we found that the formation of SOD-1 abnormal aggregates in the cytoplasm of specific neurons was not recognized. Pathological changes in the abnormal aggregation of multiple substances common to neurological disorders, changes in intracellular and extracellular aggregation mechanisms, and changes in acid replacement are described. Part of the substance related to aggregate formation controls the activity of metallic elements, and SOD1 maintains the activity center of copper and lead. This brings new insights into the mechanism of aggregate formation, and the relationship between substance and metallic elements is highlighted. This study is aimed at clarifying the composition and distribution of metal elements in the tissues of cattle, brown hair and cattle. The analysis of animal tissues by ICP-AES was carried out in the early years. Tissue pre-treatment, high sensitivity, wave quality decomposition, basic axis, multi-mode treatment, comparison of dry facilitation, optimization of detection sensitivity of each element A comparative study of treatment methods for fresh frozen materials, fixed tissues, FFPE, and tissues in different preservation states 2 years of migration, tissue background, disease correlation, determination of possible elements For example, if the element is not LA-ICP-MS, the bureau will prove that the element is not LA-ICP-MS.

项目成果

Pathology of eosinophilic cytoplasmic inclusions observed in thalamic neurons of aged horses

在老年马丘脑神经元中观察到的嗜酸性细胞质内含物的病理学

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuki Ohta;Yoshiyasu Kobayashi;Kenichi Watanabe;Takayuki Mineshige
• 通讯作者: Takayuki Mineshige

Bilateral Plaque-Like White Matter Degeneration in Cerebral Septal Regions of a Chapman's Zebra (Equus quagga chapmani)

查普曼斑马（Equus quagga chapmani）大脑间隔区域的双侧斑块状白质变性

• DOI: 10.1016/j.jcpa.2022.04.001
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Comparative Pathology
• 影响因子: 0.8
• 作者: Tanaka Yusuke;Watanabe Kenichi;Nakagun Shotaro;Miller Andrew D.;Sasaki Motoki;Kobayashi Yoshiyasu
• 通讯作者: Kobayashi Yoshiyasu

Cholesterol granuloma associated with degenerative neuropathy in the cauda equina of a dog

与狗马尾退行性神经病相关的胆固醇肉芽肿

• DOI: 10.1177/10406387221120672
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Veterinary Diagnostic Investigation
• 影响因子: 1.5
• 作者: Tanaka Yusuke;Watanabe Kenichi;Miller Andrew David;Matsumoto Kotaro;Kobayashi Yoshiyasu
• 通讯作者: Kobayashi Yoshiyasu

アミロイドーシス分類と伝播、全身性アミロイドーシス

淀粉样变性分类和传播，系统性淀粉样变性

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuki Ohta;Yoshiyasu Kobayashi;Kenichi Watanabe;Takayuki Mineshige;渡邉 謙一
• 通讯作者: 渡邉 謙一

PPIDの病理 組織学的グレーディングおよび “クッシング症候群” との比較

PPID的病理学：组织学分级及与“库欣综合征”的比较

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuki Ohta;Yoshiyasu Kobayashi;Kenichi Watanabe;Takayuki Mineshige;渡邉 謙一;渡邉 謙一
• 通讯作者: 渡邉 謙一