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卵胞発育の中枢制御メカニズムにおける新規エストロゲン応答ペプチドNPBの役割

新型雌激素反应肽NPB在卵泡发育中央控制机制中的作用

基本信息

批准号：
22K14986
负责人：
渡辺雄貴
金额：
$ 3万
依托单位：
Nippon Veterinary and Life Science University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

畜産経営に甚大な被害を及ぼす家畜の卵胞嚢腫や、ヒトの不妊要因の一因である多嚢胞性卵巣症候群(PCOS）では、その罹患牛や当該患者中の血中黄体形成ホルモン（LH）値が高いことから、エストロジェン（E2）の負のフィードバック機構の異常が発症の一因と考えられている。しかし、このE2のフィードバック機構を担う神経経路は不明な点が多く残されている。本研究では、E2の負のフィードバック機構の神経基盤を明らかにすることを目的とする。今年度は、主に下記の2つの実験をおこなった。(1)事前研究結果からニューロペプチドB（NPB）をE2の負のフィードバック制御機構を担う候補因子の一つとして考えている。そこで今年度はNPBの受容体遺伝子であるNpbwr1のノックアウトラットの作出をGenome-editing via Oviductal Nucleic Acids Delivery（GONAD）法を用いておこなった。その結果、F0個体が30匹得られ、DNAシーケンシングの結果、両アレルで欠損がみられた可能性の高い個体が7匹得られた。現在は、F1世代同士との交配により、F2世代の作出を進めている。(2)多嚢胞性卵巣症候群と近い表現型を示すラットモデル；経母体的にアンドロジェンを投与されたラット（Prenatal androgenized rat: PNA rat）、の作出をおこない、当該ラットの評価をおこなった。経母体的にアンドロジェンを投与したところ、既報の通り、生まれてきたメスラットの肛門性器官距離（AGD）は溶媒投与メスラットに比べ、有意に延長していたことが確認できた。加えて、膣垢検鏡法により性周期の同定をおこなったところ、PNAラットは性周期が乱れていたことが明らかとなった。また、発情休止期における3時間の平均血中LH濃度は溶媒投与ラットに比べ、PNAラットで有意に高いことが明らかとなった。

A cause of polycystic ovary syndrome (PCOS) is a major cause of oocyte swelling and infertility in livestock, especially in livestock, and a cause of abnormal development of luteal phase (LH) in the blood of patients with PCOS is a high LH value. E2 and E2 are the most important parts of the system. This study aims to clarify the relationship between the negative effects of E2 and the mechanism's brain base. This year, the main record of the next 2 (1)The results of the preliminary study are as follows: (1) The negative factor of E2 is NPB, and (2) The candidate factor of E2 is NPB. This year, NPB's receptor gene is produced by Genome-editing via Oviductal Nucleic Acids Delivery (GONAD) method. The results showed that F0 individuals had a high probability of failure and 7 individuals had a high probability of failure. Now, F1 generation mates, F2 generation mates. (2)Polycystic ovary syndrome and proximal phenotypes are shown here; the Prenatal androgenized rat (PNA rat) is the mother of the fetus, and its performance is welcome. The distance between the anal sex organs (AGD) of the mother and the anal sex organs (AGD) of the mother is determined by the distance between the anal sex organs and the anal sex organs of the mother. Add to cart, add to cart, add to cart The average LH concentration in the blood at the end of the period of rest is higher than that of the vehicle and PNA.