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Lipocalin2の子宮内免疫寛容における役割の解明

阐明Lipocalin2在宫内免疫耐受中的作用

基本信息

批准号：
22K14984
负责人：
岡本麻子
金额：
$ 3万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K14984/
关键词：
免疫寛容 Lipocalin2 子宮着床

项目摘要

子宮は免疫反応により病原菌を排除する一方、雌にとって半異物である胚を受容し妊娠を両立させる、免疫寛容能力を有する。子宮の免疫寛容にはサイトカインによるナイーブT細胞（Th0）の分化誘導が重要であることが知られているが、その詳細な分子メカニズムは未だ不明である。これまでに申請者らの研究グループは、子宮への精子の添加は炎症性サイトカイン発現を誘導する一方、精子と共に病原因子Peptidoglycan（PGN; TLR2リガンド）を添加すると炎症性サイトカイン発現が抑制され、着床を阻害することを示した。そこで申請者は、病原菌感染した子宮ではToll-like receptor（TLR）依存的に発現する何らかの因子がサイトカイン発現を乱し、Th細胞のバランスを変化させることで、免疫寛容を破綻させると仮説立てた。本研究では着床時期の子宮での発現を見出したLipocalin2（LCN2）に着目し、子宮の免疫寛容の果たす役割を検討した。2022年度は子宮におけるTLR系を介したLCN2の発現を確認する目的で、マウス子宮と子宮内膜細胞にTLRリガンドおよびTLR下流の阻害剤を投与または添加し、LCN2とその受容体の発現と制御機構を解析した。その結果、子宮内膜上皮細胞においてLipopolysaccharide（LPS; TLR4リガンド）の投与・添加によりLCN2の発現が誘導され、この発現はNF-κBにより制御されることを明らかにした。今後は、LCN2がサイトカイン・ケモカイン発現と免疫細胞の機能に与える影響、およびLCN2がTh0の分化と着床に与える影響を検討する。これにより、LCN2が免疫寛容を司る免疫細胞の機能性に果たす役割を解明する。

Uterine immune response to eliminate pathogens, female and semi-foreign bodies, pregnancy, immune tolerance Uterine immune response is important for differentiation induction of T cells (Th0). The applicant's research indicates that the addition of sperm in the uterus induces inflammatory cell development, and that sperm co-induces the pathogenic factor Peptidoglycan (PGN; TLR2), which inhibits inflammatory cell development and inhibits implantation. For example, if the applicant is infected with a pathogen, the Toll-like receptor (TLR)-dependent expression of the factor is changed, and the immune response is changed, the TLR-dependent expression of the factor is changed. This study found that Lipocalin2 (LCN2) was responsible for the development of uterine immune response during implantation. In 2022, the TLR system in the uterus was identified, and the inhibition mechanism of TLR and TLR downstream was analyzed. As a result, the expression of LCN2 in endometrial epithelial cells was induced by Lipopolysaccharide (LPS; TLR4), and the expression of NF-κB was inhibited by LPS. In the future, LCN2 gene expression and immune cell function, LCN2 gene differentiation and implantation will be discussed. The functional effects of LCN2 on immune cells and immune response are discussed.