マダニ唾液分子HlSG-g22に見出された宿主免疫制御メカニズムの解析

蜱唾液分子HlSG-g22宿主免疫控制机制分析

• 批准号: 22K14997
• 负责人: 川田 逸人
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K14997/
• 关键词: マダニ; フタトゲチマダニ; 抗炎症性唾液物質; 病原体伝播幇助; RNAi; マダニ吸血生理; マダニ媒介感染症; 感染免疫; SAT

吸血を介して様々な病原体を媒介するマダニが吸血時に分泌する唾液中には生化学的多様性に富んだ生理活性物質、すなわち唾液物質が含まれており、一部の抗炎症性物質がマダニ媒介感染症（tick-born disease: TBD）の病原体伝播を促進することが報告され、TBD予防医学における新たな創薬標的として注目されている。当研究室にて単為生殖系フタトゲチマダニ岡山株の唾液腺より見出されたHlSG-g22様分子はシカダニが有する抗炎症性物質を検索配列としており、SWISS-MOEDLを用いた立体構造解析の結果、クリイロコイタマダニが有するケモカイン結合タンパク質と部分的な構造類似性を有することから抗炎症作用を有する可能性が極めて高い。そこで本研究年度ではHlSG-g22様分子が有する抗炎症作用について逆遺伝学的解析を行った。初めにdsRNAによるRNA干渉を用いたHlSG-g22様分子ノックダウン（kd）マダニ（実験群）を作製し、吸血後4日目のkdマダニ刺咬部位にて生じている炎症反応について比較解析を行った。なお、陰性対象には大腸菌のマルトース結合タンパクに相補的結合を示すdsRNAを用いた（対象群）。その結果、自然免疫反応において顕著な差は観察されなかったが、本来対象群では観察されないT細胞が実験群にて観察され、一視野におけるT細胞数が対象群と比較して実験群で有意に多いことを見出した。以上の結果からHlSG-g22様分子は刺咬部位にて発現しているケモカインを抑制することで宿主獲得免疫を抑制していることが示唆される。加えて先行研究では当該遺伝子が血管内皮細胞におけるVE-cadherinの発現を調節している可能性が示唆されていることから、両者に共通するケモカインを特定し、in vitroにてHlSG-g22様分子が有するケモカイン抑制作用を明らかにしたい。

Blood sucking induces the pathogen vector to secrete the biochemistry in saliva during blood sucking. The bioactive substances in saliva are rich in bioactive substances, the saliva is rich in bioactive substances, and an anti-inflammatory agent called vector infection (tick-born disease: TBD). The pathogen broadcast promotes the report of the virus. TBD is used to prevent the development of medical science. When the laboratory reported that the salivary glands of the reproductive system were isolated from the salivary glands of the reproductive system, the HlSG-g22 molecules were isolated from the salivary glands of the reproductive system, and the anti-inflammatory substances were selected. The results of the analysis were analyzed by using the stereoscopic analysis of SWISS-MOEDL. There is a high possibility of anti-inflammatory effect in the combination of anti-inflammatory effect and anti-inflammatory effect. The molecular weight of HlSG-g22 in this study has been analyzed in terms of anti-inflammatory effect and inverse chemistry. After 4 days of bloodsucking, the HlSG-g22 molecule was used as a molecular marker, and the kd bite site was stabbed on the 4th day after the bloodsucking. After 4 days of bloodsucking, the anti-inflammatory reaction was detected and compared with the analytical method. The combination of dsRNA and sex shows the use of elephant elephants (elephants). The results showed that the results of the natural immune response were different from the results of the natural immune response, the results of the natural immune response and the results of the natural immune response. The above results showed that the immune suppression of the host was induced by HlSG-g22 molecules in the bite site. Add the first step to study when the vascular endothelial cell (VE-cadherin) shows that there is a possibility that it is possible to detect the possibility that the molecule is specific, and that the molecule in vitro has an inhibitory effect on the endothelium.

项目成果

マダニ唾液由来HlSG-g22様タンパク質の計算科学的解析

蜱唾液中 HlSG-g22 样蛋白的计算科学分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 川田逸人;小池優貴;佐々木紗己;中島政斗;佐々木萌可;上松史尚;三角修斗;Kofi Dadzie Kwofi;Danielle Ladzekpo;MEryem Behri;井上貴裕;神保惠;三上房子;田仲哲也;辻尚利;八田岳士
• 通讯作者: 八田岳士

マダニ唾液物質HlSG-g22様遺伝子ノックダウンマダニの刺咬部位における炎症反応の病理学的評価

敲低蜱唾液物质HlSG-g22样基因对蜱叮咬部位炎症反应的病理学评价

• 发表时间: 2023
• 作者: 佐々木紗己;川田逸人;小池優貴;佐々木萌可;中島政斗;上松史尚;松田洋志郎;三角修斗;Kofi Dadzie Kwofi;Danielle Ladzekpo;Meryem Behri;井上貴裕;神保惠;三上房子;久保誠;朽津有紀;長塩亮;山本大介;加藤大智;辻尚利;八田岳士
• 通讯作者: 八田岳士

マダニ吸血必須因子HlSG-g22はVE-cadherinを介して血管透過性を亢進する。

HlSG-g22 是蜱必需的血液喂养因子，通过 VE-钙粘蛋白增强血管通透性。

• 发表时间: 2022
• 作者: 川田逸人;小池優貴;佐々木紗己;朽津有紀;関口智也;佐々木萌可;中島政斗;山本大介;加藤大智;久保誠;長塩亮;辻尚利;八田岳士
• 通讯作者: 八田岳士

マダニ唾液物質HlSG-g22の血管内皮細胞に及ぼす影響

蜱唾液物质HlSG-g22对血管内皮细胞的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木紗己;川田逸人;小池優貴;関口智也;佐々木萌可;中島政斗;Emmanuel Pacia Hernandez;Kofi Dadzie Kwofi;Danielle Ladzekpo;井上貴裕;神保惠;三上房子;山本大介;加藤大智;辻尚利;八田岳士
• 通讯作者: 八田岳士

マダニ唾液由来HlSG-g22様分子の刺咬部位における役割

蜱虫叮咬部位唾液中的 HlSG-g22 样分子的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 佐々木紗己;川田逸人;小池優貴;佐々木萌可;中島政斗;上松史尚;井上貴裕;神保惠;三上房子;Kofi Dadzie Kwofi;Danielle Ladzekpo;Meryem Behri;朽津有紀;長塩亮;久保誠;山本大介;加藤大智;辻尚利;八田岳士
• 通讯作者: 八田岳士