マダニ唾液分子HlSG-g22に見出された宿主免疫制御メカニズムの解析

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吸血を介して様々な病原体を媒介するマダニが吸血時に分泌する唾液中には生化学的多様性に富んだ生理活性物質、すなわち唾液物質が含まれており、一部の抗炎症性物質がマダニ媒介感染症（tick-born disease: TBD）の病原体伝播を促進することが報告され、TBD予防医学における新たな創薬標的として注目されている。当研究室にて単為生殖系フタトゲチマダニ岡山株の唾液腺より見出されたHlSG-g22様分子はシカダニが有する抗炎症性物質を検索配列としており、SWISS-MOEDLを用いた立体構造解析の結果、クリイロコイタマダニが有するケモカイン結合タンパク質と部分的な構造類似性を有することから抗炎症作用を有する可能性が極めて高い。そこで本研究年度ではHlSG-g22様分子が有する抗炎症作用について逆遺伝学的解析を行った。初めにdsRNAによるRNA干渉を用いたHlSG-g22様分子ノックダウン（kd）マダニ（実験群）を作製し、吸血後4日目のkdマダニ刺咬部位にて生じている炎症反応について比較解析を行った。なお、陰性対象には大腸菌のマルトース結合タンパクに相補的結合を示すdsRNAを用いた（対象群）。その結果、自然免疫反応において顕著な差は観察されなかったが、本来対象群では観察されないT細胞が実験群にて観察され、一視野におけるT細胞数が対象群と比較して実験群で有意に多いことを見出した。以上の結果からHlSG-g22様分子は刺咬部位にて発現しているケモカインを抑制することで宿主獲得免疫を抑制していることが示唆される。加えて先行研究では当該遺伝子が血管内皮細胞におけるVE-cadherinの発現を調節している可能性が示唆されていることから、両者に共通するケモカインを特定し、in vitroにてHlSG-g22様分子が有するケモカイン抑制作用を明らかにしたい。