Elucidation of tumor infiltration molecular mechanism of dendritic cell progenitor cells and enhancement of antitumor immunity by application

阐明树突状细胞祖细胞肿瘤浸润分子机制及应用增强抗肿瘤免疫

• 批准号: 22K15015
• 负责人: 守屋 大樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Rakuno Gakuen University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15015/
• 关键词: 骨髄; KikGRマウス; 腫瘍免疫; 樹状細胞前駆細胞; 樹状細胞

腫瘍に対する治療法の一つである免疫療法では、腫瘍を直接攻撃可能な腫瘍抗原特異的 (抗腫瘍) CD8+T細胞の誘導促進や活性化を目指す手法が注目されている。抗腫瘍CD8+T細胞の誘導は、一般に腫瘍に浸潤した樹状細胞(DC)の死した腫瘍細胞の貪食から開始される。その後DCは成熟し、腫瘍所属リンパ節内に移行する。そして腫瘍抗原を有したDCに抗原提示されることで抗腫瘍 CD8+T細胞の誘導は成立する。このため、DCの腫瘍内浸潤を増強できれば、抗腫瘍CD8+T細胞の誘導促進を介した抗腫瘍免疫増強につながる可能性が高い。DCは前駆細胞(pre-DC)の状態で骨髄から血中に遊出する。その後、腫瘍を含む各組織に浸潤する。免疫細胞はケモカイン（細胞遊走因子）やインテグリン（細胞接着因子）を利用して各組織に浸潤する。一部のDCサブセットに関して、腫瘍への浸潤に利用する分子の報告はあるが、pre-DCに関して明確な報告はない。このため、本研究では骨髄内の細胞を標識し一定時間後、腫瘍および各組織に浸潤した骨髄由来pre-DCを回収し、比較解析することで骨髄由来pre-DCが腫瘍浸潤に寄与する分子群を明らかにし、その応用によるDCの腫瘍浸潤増強を試みることを目的としている。まず、紫色光照射により緑から赤に変換する光変換タンパク質KikGRを全身の細胞が発現するKikGRマウスを用い、骨髄内の細胞の標識を試みた。現在までに、KikGRマウスの大腿骨を用い、光照射角度や、照射強度、時間、回数などを調整しながら、光変換効率と死細胞割合を比較検討し、現時点で死細胞があまり出現しない条件で骨髄内細胞のうち3-40%程度変換される光照射条件を設定できた。この条件にて光変換一定時間後、腫瘍およびその他の組織に浸潤した赤い細胞を分取し、解析する予定である。

A swollen sores に す seaborne る therapy の つ で あ る immunotherapy で は, swollen sores を directly against shock may な swollen sores antigen specific resistance (swollen sores) CD8 + T cells induced の promote や activeness を refers す gimmick が attention さ れ て い る. Swollen sores CD8 + T cells の inducing は, general に swollen sores に infiltrating し た dendritic cells (DC) の die し た swollen sores cells の gluttony か ら began さ れ る. After そ そ, the DC is そ mature, and the abscess belongs to the リ パ パ パ segment に metastasis する. The そ て て abscess antigen を has the <s:1> たDCに antigen suggesting the される される とで とで anti-abscess CD8+T cell <s:1> induction する establishment する. こ の た め, DC の swollen sores in infiltrating を raised strong で き れ ば, swollen sores CD8 + T cells induced の promote を interface し た strong swollen sores immune raised に つ な が が high い る possibilities. DC に pre-駆 cell (pre-DC) <s:1> state で bone marrow ら ら blood に swim out する. After そ そ, the abscess を contains む tissue に infiltration する. Immune cells ケモカ ケモカ <s:1> や (cell migration factor) や <s:1> テグリ テグリ テグリ <e:1> (cell adhesion factor) を utilize <s:1> て and に infiltrate する in various tissues. A の DC サ ブ セ ッ ト に masato し て, swollen sores へ の infiltrating に using す る molecular の report は あ る が, pre - DC に masato し て clear な report は な い. こ の た め, this study で は を logo し の within the bone marrow cells after a certain time, swollen sores お よ び organizations に infiltrating し た bone marrow origin pre - DC を back 収 し, comparative analytic す る こ と で bone marrow origin pre - DC が swollen sores infiltrating に send す る molecular group of を Ming ら か に し, そ の 応 with に よ る DC の swollen sores infiltrating raised strong を try み る こ と を purpose と し Youdaoplaceholder0 て る. ま ず, purple light に よ り green か ら red に variations in す る light variations in タ ン パ ク qualitative KikGR を cells の body が 発 now す る KikGR マ ウ ス を い, の cells within the bone marrow の logo を try み た. Now ま で に, KikGR マ ウ ス の thighbone を with や い, light Angle, light intensity, time, back to the number of な ど を adjustment し な が ら と dead cell, light - in sharper rate cut を compare beg し 検, present some で dead cells が あ ま り appear し な で い conditions within the bone marrow cells の う ち degree of 3-40% - in さ れ る を light conditions set で き た. こ の conditions に て light - in a certain time, swollen sores お よ び そ の he の に infiltrate し た red を い cells divide し, parse す る designated で あ る.

项目成果

Near-infrared photoimmunotherapy induced tumor cell death enhances tumor dendritic cell migration.

• DOI: 10.1007/s00262-022-03216-2
• 发表时间: 2022-12
• 期刊: CANCER IMMUNOLOGY IMMUNOTHERAPY
• 影响因子: 5.8
• 作者: Moriya, Taiki;Hashimoto, Mayuko;Matsushita, Hina;Masuyama, Shion;Yoshida, Rina;Okada, Ryuhei;Furusawa, Aki;Fujimura, Daiki;Wakiyama, Hiroaki;Kato, Takuya;Choyke, Peter L.;Kusumoto, Yutaka;Chtanova, Tatyana;Kobayashi, Hisataka;Tomura, Michio
• 通讯作者: Tomura, Michio