粘液保持に必要な細胞表面ひだ構造Microridgesのかたち解明

点击翻译按钮获取中文摘要

粘液は粘膜上皮細胞上にみられ、バリア機能として生体にとって重要な役割を持つと考えられている。粘膜上皮細胞に共通してみられる、細胞骨格の一つであるアクチンからなる細胞表面の突起構造であるマイクロリッジについて研究を行なっている。本研究では、粘膜上皮細胞がもつ突起構造マイクロリッジの機能、また、マイクロリッジ形成と粘液との関係性を明らかにしたいと考えている。そこで、私は、体表全てが粘膜上皮細胞で覆われており、その全ての細胞1つ1つがマイクロリッジを持つ、ゼブラフィッシュをモデル動物として研究を進めた。まずはじめに、粘液の主成分であるムチンにまず着目し、4つの分泌型ムチンのうち、どのムチンがマイクロリッジ形成に関与するのかどうかをCRISPR/Cas9法により特定した。その結果、1つの分泌型ムチンのgRNAを導入したF0世代のゼブラフィッシュembryoにおいて、マイクロリッジの形成が異常になることがわかり、このムチンがマイクロリッジ形成に必須である可能性が高いことが特定できた。今後の研究においては、この分泌型ムチンのノックアウトゼブラフィッシュを解析し、粘液の主成分であるムチンが、どのようなメカニズムで粘膜上皮細胞の突起構造、マイクロリッジ、の形成に関与するのか研究を進める。