成体脳における新生ニューロンの移動メカニズム解明と大脳皮質傷害の新規治療法開発

阐明新生神经元在成人大脑中的迁移机制并开发脑皮质损伤的新治疗方法

• 批准号: 22K15202
• 负责人: 松本 真実
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15202/
• 关键词: ニューロン移動; 脳室下帯; 細胞接着; 成体脳ニューロン新生

成体の脳内では、限られた領域において神経幹細胞から新しいニューロンが持続的に産生されている。これらの新生ニューロンは鎖状に連なって脳内を高速移動し、目的の領域に到達すると成熟し、脳機能の維持に寄与している。脳梗塞などの脳傷害の際にも、一部の新生ニューロンが正常な脳と同様に鎖状に連なって傷害部へと移動する。しかし、その機序の多くは未だ不明である。本研究では、新生ニューロンが鎖状に連なって移動する際のニューロン間の接着に着目し、新生ニューロンが接着しながら移動するメカニズムを解明するとともに、その移動メカニズムへの介入によって、成体大脳皮質傷害に対する新たな治療法の開発を目的とした。当該年度においては、正常脳および傷害脳内を移動する新生ニューロンの細胞接着の解析を行なった。具体的には連続ブロック走査型電子顕微鏡を使用し、正常脳内および傷害脳内を集団移動する新生ニューロンの細胞接着を三次元的に解析した。この三次元電子顕微鏡を用いた解析において、最も時間を要する電子顕微鏡画像から必要な情報を抽出するセグメンテーションや多くの知識や経験が求められる細胞種の判別の過程を効率よく行うため、AIを用いた細胞種判別およびセグメンテーションの自動化を試みた。次に、正常脳内および傷害脳内を移動する新生ニューロンの細胞接着がどのように制御されているかを調べるために、新生ニューロン間の細胞接着関連分子を調整する分子に着目し、その分子の発現解析を行った。さらに、新生ニューロンにおける細胞接着関連分子を調整する分子を調べるために、これらの分子の発現抑制実験を行った。これらの実験の結果から、傷害脳内を集団移動する新生ニューロンでは、細胞接着関連分子を調整する分子の発現が変化することで、細胞接着関連分子の発現が変化し、細胞間の接着状態に変化を生じていることが示唆された。

In adults, there is no limit to the number of stem cells in the brain, and there is no limit to the number of stem cells in the brain. The new generation is connected to the inside of the lock, moving at high speed, reaching the target area, and maintaining the function. A new part of the injury is moved from a normal part to a locked part. There are many reasons why we don't know. This study aims to develop a new therapy for adult cortical injuries by identifying, identifying, and responding to changes in the intercellular and intercellular pathways of neo-neo- The analysis of the new cells in the middle of the year is carried out in the normal and injured areas. Specific to the use of continuous scanning electron microscope, normal scanning electron microscope and damage electron microscope, new scanning electron microscope and three-dimensional analysis electron microscope The three-dimensional electron microscope image is used to extract the necessary information, and the multi-dimensional knowledge is used to determine the process of cell species identification. The analysis of molecular expression in the cells of the newborn and the related molecules in the normal and injured tissues The expression of the new cell-associated molecules is regulated by the new cell-associated molecules. As a result of this process, the growth of new cells and the regulation of cell-associated molecules in the growth of new cells and the regulation of cell-associated molecules in the growth of new cells and the regulation of cell-associated molecules in the growth of new cells and the regulation of cell-associated molecules in the growth of new cells and the regulation of cell-to-cell adhesion.

项目成果

ミクログリアによるフォスファチジルセリン依存的な成体新生ニューロンのシナプス貪食

小胶质细胞对成年新生神经元的磷脂酰丝氨酸依赖性突触吞噬作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 榑松千紘;澤田雅人;大村谷昌樹;田中基樹;久保山和哉;荻野崇;松本真実;大石久史;稲田浩之;石戸友梨;榊原悠紀菜;Huy Bang Nguyen;Truc Quynh Thai;高坂新一;大野伸彦;山田麻紀;浅井真人;曽我部正博;鍋倉淳一;浅野謙一;田中正人;澤本和延
• 通讯作者: 澤本和延

Synaptic pruning through glial synapse engulfment upon motor learning

运动学习时通过神经胶质突触吞噬进行突触修剪

• DOI: 10.1038/s41593-022-01184-5
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nature Neuroscience
• 影响因子: 25
• 作者: Morizawa Yosuke M.;Matsumoto Mami;Nakashima Yuka;Endo Narumi;Aida Tomomi;Ishikane Hiroshi;Beppu Kaoru;Moritoh Satoru;Inada Hitoshi;Osumi Noriko;Shigetomi Eiji;Koizumi Schuichi;Yang Guang;Hirai Hirokazu;Tanaka Kohichi;Tanaka Kenji F.;Ohno Nobuhiko;Fukazawa
• 通讯作者: Fukazawa

成体脳傷害において集団移動するニューロンの細胞接着変化 Altered cell adhesion in collective neuronal migration in the adult injured brain

成人受伤大脑集体神经元迁移中细胞粘附的改变

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsumoto Mami;Wen Chentao;Nguyen Bang Huy;Thai Quynh Truc;Herranz-Perez Vicente;Sawada Masato;Garcia-Verdugo Manuel Jose;Seki Tatsunori;Kimura D.Koutarou;Ohno Nobuhiko;Sawamoto Kazunobu
• 通讯作者: Sawamoto Kazunobu

成体脳内を集団移動する新生ニューロンの細胞接着変化

在成人大脑中集体迁移的新生神经元细胞粘附的变化

• 发表时间: 2023
• 作者: Matsumoto Mami;Wen Chentao;Nguyen Bang Huy;Thai Quynh Truc;Herranz-Perez Vicente;Sawada Masato;Garcia-Verdugo Mannuel Jose;Seki Tatsunori;Kimura D. Koutarou;Ohno Nobuhiko;Sawamoto Kazunobu
• 通讯作者: Sawamoto Kazunobu

ミクログリアによるフォスファチジルセリン依存的な成体新生ニューロンのシナプス貪食 Synaptic pruning of murine adult-born neurons by microglia depends on phosphatidylserin

小胶质细胞对小鼠成年神经元的突触修剪取决于磷脂酰丝氨酸

• 发表时间: 2022
• 作者: Kurematsu Chihiro;Sawada Masato;Ohmuraya Masaki;Tanaka Motoki;Kuboyama Kazuya;Ogino Takashi;Matsumoto Mami;Oishi Hisashi,Inada Hiroyuki;Kohsaka Shinichi;Ohno Nobuhiko;Yamada K. Maki;Asai Masato;Sokabe Masahiro;Nabekura Junichi;Asano Kenichi,
• 通讯作者: Asano Kenichi,