ダウン症モデルマウスの神経発生異常に関わる分子機構の解明

阐明唐氏综合症模型小鼠神经发育异常的分子机制

• 批准号: 22K15212
• 负责人: 内藤 泰樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15212/
• 关键词: 大脳新皮質; 神経発生; ダウン症; 神経前駆細胞

ダウン症はヒト21番染色体のトリソミー（3倍体化）に起因し、精神発達遅滞や身体的発達の遅延といった症状がみられる。また、大脳新皮質を含む様々な脳領域で神経細胞数の減少が確認されている。これまでダウン症モデルマウスで脳の発生を研究することにより、神経細胞が減少するメカニズムが調べられてきているが、ヒト21番染色体のいずれの遺伝子の発現量の増加によって、神経発生のどのプロセスが影響をうけているのかについては充分には理解が進んでいない。本研究では、ダウン症モデルマウスを利用して、大脳新皮質を構成する興奮性の神経細胞と抑制性の介在神経細胞の産生異常のメカニズムを細胞レベル、分子レベルで明らかにすることを目的としている。大脳新皮質の興奮性神経細胞は発生期大脳新皮質の脳室帯に存在する神経前駆細胞から中間前駆細胞が生み出され、その中間前駆細胞がさらに分裂することで生み出される。これまでの研究により、ダウン症モデルマウスにおいて、神経細胞へ分化する割合などの中間前駆細胞の性質が変化していることが示唆されていた。本年度は、ダウン症モデルマウスにおいて中間前駆細胞の性質変化に関わる遺伝子を特定することができた。その遺伝子の発現をダウン症モデルマウスで3倍体化から2倍体化にすることによって、中間前駆細胞の性質が野生型に近づくことを確認した。また抑制性の神経細胞は内側基底核原基に存在する神経前駆細胞から産生されるが、ダウン症モデルマウスの脳においてこの神経前駆細胞数が発生初期に変化していることを明らかにした。

ダ ウ ン disease は ヒ ト's chromosome 21 の ト リ ソ ミ ー (3) times the body cause に し, hysteresis や body spirit 発 da 遅 発 da の 遅 delay と い っ た symptoms が み ら れ る. ま た, big 脳 neocortex を containing む others 々 な 脳 field で god 経 cell number の reducing が confirmation さ れ て い る. こ れ ま で ダ ウ ン disease モ デ ル マ ウ ス で 脳 の 発 raw を す る こ と に よ り, god 経 cells が reduce す る メ カ ニ ズ ム が adjustable べ ら れ て き て い る が, ヒ ト's chromosome 21 の い ず れ の posthumous son 伝 の 発 now quantity の raised に よ っ て, god 経 発 raw の ど の プ ロ セ ス が influence を う け て い る の か に つ い て は に fully understand が into ん は Youdaoplaceholder0 で な で. This study で は, ダ ウ ン disease モ デ ル マ ウ ス を using し て, big 脳 neocortex を constitute す る excitatory の god と 経 cell inhibitory の interface in god の 経 cells produce abnormal の メ カ ニ ズ ム を cells レ ベ ル, molecular レ ベ ル で Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Big 脳 new cortical excitability の god 経 cells は 発 period big 脳 neocortex の 脳 chamber 帯 に exist す る 駆 cells before god 経 か ら 駆 cells born が み out before middle さ れ, そ の 駆 cells before middle が さ ら に split す る こ と で raw み out さ れ る. こ れ ま で の research に よ り, ダ ウ ン disease モ デ ル マ ウ ス に お い て, god 経 cells へ す る cut close な ど の 駆 cells before middle の nature が variations change し て い る こ と が in stopping さ れ て い た. This year は, ダ ウ ン disease モ デ ル マ ウ ス に お い て 駆 cells before middle の properties - the に masato わ る heritage 伝 son を specific す る こ と が で き た. そ の posthumous son 伝 の 発 now を ダ ウ ン disease モ デ ル マ ウ ス で body 3 times the か ら 2 times the body change に す る こ と に よ っ て 駆 cells before, middle の nature が wild-type に nearly づ く こ と を confirm し た. ま た inhibitory の god 経 medial basal ganglia cells は primordium に exist す る 駆 cells before god 経 か ら produce さ れ る が, ダ ウ ン disease モ デ ル マ ウ ス の 脳 に お い て こ の 駆 cell number before god 経 が 発 born early に variations change し て い る こ と を Ming ら か に し た.