がん遺伝子産物RASを阻害する細胞膜透過性タンパク質の開発

开发出抑制癌基因产物 RAS 的细胞膜渗透蛋白

基本信息

  • 批准号:
    22K15246
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究では、申請者が独自に開発した新規RAS阻害剤の改良と作用機序の解析に取り組む。RASは全がんの約20~30%で活性型に変異している極めて重要ながん治療標的であるが、従来の技術では阻害剤を作ることが困難なundruggable target(創薬不可能標的)の代表例とされている。申請者が開発したRAS阻害剤の最大の特色は、従来の創薬分子や次世代医薬品のどれとも異なる「細胞膜透過性タンパク質」であるという点である。すなわち、本剤は分子量が1万Daを超える高分子量タンパク質であるにも関わらず、細胞膜を透過し細胞内に存在するRASに到達し阻害することが可能である。具体的な構造は、RASに結合する部位と細胞膜透過性ペプチドの2ドメインであるが、これに活性を高める第3ドメインなども付与したキメラタンパク質である。本剤は細胞・マウスモデルいずれでも阻害効果を示しており、抗がん剤としての実用化に向けた準備は整っている(T. Nomura et al., Cell Chem. Biol., 2021)。本研究では、まず「①本剤の合成展開」と「②他抗がん剤との併用効果の検証」を介して、抗がん作用のさらなる増強を目指す。同時に、本剤を「③がん病態を忠実に再現するマウスモデルでも評価」することで、臨床応用を目指したデータを取得する。本研究の完成によって新規抗がん剤の実用化を推進するとともに、他のundruggable targetを標的とした細胞膜透過性タンパク質への知見を得ることを目指したい。
In this study, both the applicant and the applicant independently began to analyze the sequence analysis of the action mechanism of the new RAS blocking agent. RAS has a total coverage of about 2030%. Active agents play an important role in the prevention and treatment of important diseases. In recent years, the technology has been used to prevent and cure the disease. This is the representative example of an impossible undruggable target. The applicant uses RAS to prevent the most important characteristics of the drug, and the next generation of medical products are sensitive to cell membrane permeation. The molecular weight is 10, 000 Da, the molecular weight is 10, 000, the molecular weight, the molecular weight, the molecular weight and the molecular weight. The specific membrane permeability test, RAS test, cell membrane permeability test, cell membrane permeability test, and so on. In this system, we need to make sure that the results show that the equipment is ready for use (T. Nomura et al., Cell Chem. Biol., 2021). The purpose of this study is to develop the synthesis of drugs in this study. in this study, we developed the synthesis of drugs in this study. in this study, we developed the synthesis of drugs in this study. in this study, we developed the synthesis of drugs in this study. At the same time and in this hospital, we can see that we can use the target device to get the license again. The purpose of this study is to improve the effectiveness of the new protocol to improve the level of cell membrane permeability in patients with undruggable target disease.

项目成果

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