炎症性腸疾患におけるP2X4受容体の機能解析

P2X4受体在炎症性肠病中的功能分析

• 批准号: 22K15282
• 负责人: 吉田 一貴
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Takasaki University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15282/
• 关键词: P2受容体; P2X4受容体; 炎症性腸疾患; ATP

本研究では消化管におけるP2X4受容体の機能解析を行い、腸上皮細胞におけるP2X4受容体の役割を明らかにする。また、炎症性腸疾患（IBD）におけるP2X4受容体の役割を明らかにし、P2X4受容体がIBDの新規治療ターゲットとなりうるか検討する。これまでに、デキストラン硫酸（DSS)による体重減少や炎症性サイトカインの産生など大腸炎症状が野生型マウスと比べてP2X4受容体欠損マウスで軽減することを見出している。データベースを活用した解析や免疫染色による解析で、正常時においてP2X4受容体は消化管の上皮細胞や杯細胞に発現していることを見出した。P2X4受容体欠損によって大腸のクリプト長や杯細胞数、粘膜の厚さなどが変化していた。このことから、P2X4受容体は腸上皮細胞の増殖や粘膜分泌などに関与していると考えられた。また、DNAマイクロアレイによってP2X4受容体欠損によって変動する遺伝子を同定した。

在这项研究中，进行了胃肠道中P2X4受体的功能分析，并揭示了P2X4受体在肠上皮细胞中的作用。我们还将阐明P2X4受体在炎症性肠病（IBD）中的作用，并研究P2X4受体是否可以成为IBD的新型治疗靶点。到目前为止，我们发现与野生型小鼠相比，P2X4受体缺陷型小鼠中的结肠炎，例如由硫酸葡萄糖（DSS）引起的体重减轻和炎性细胞因子的产生。使用数据库和免疫染色的分析表明，在正常条件下，在胃肠道上皮细胞和杯状细胞中表达了P2X4受体。 P2X4受体缺乏症会导致大肠的加密长度，杯状细胞数量和粘膜厚度的变化。这表明P2X4受体参与肠上皮细胞的增殖和粘膜分泌。另外，通过DNA微阵列鉴定出因P2X4受体缺乏而变化的基因。

项目成果

GPCRによるマスト細胞活性化に対するP2X4受容体の促進作用

GPCR促进P2X4受体对肥大细胞活化的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Matsuoka Isao;Yoshida Kazuki;Ito Masa-aki;吉田一貴
• 通讯作者: 吉田一貴

Purinergic regulation of mast cell function: P2X4 receptor-mediated enhancement of allergic responses

肥大细胞功能的嘌呤能调节：P2X4 受体介导的过敏反应增强

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.07.005
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Matsuoka Isao;Yoshida Kazuki;Ito Masa-aki
• 通讯作者: Ito Masa-aki

Differential Effects of Gq Protein-Coupled Uridine Receptor Stimulation on IL-8 Production in 1321N1 Human Astrocytoma Cells

Gq 蛋白偶联尿苷受体刺激对 1321N1 人星形细胞瘤细胞 IL-8 产生的不同影响

• DOI: 10.1248/bpb.b21-01020
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Ito Masa-aki;Kojima Erika;Yanagihara Yu;Yoshida Kazuki;Matsuoka Isao
• 通讯作者: Matsuoka Isao

Exploratory study of oxatomide derivatives with high P2X7 receptor inhibitory activity

具有高P2X7受体抑制活性的奥沙米特衍生物的探索性研究

• DOI: 10.1016/j.bmcl.2022.129035
• 发表时间: 2022
• 期刊: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters
• 作者: Yamagiwa Noriyuki;Komine Mika;Hanaoka Fumi;Nobuta Tomoya;Yoshida Kazuki;Ito Masaaki;Matsuoka Isao
• 通讯作者: Matsuoka Isao

Purinergic regulation of mast cell function and allergic response via ionotropic P2X4 receptors

通过离子型 P2X4 受体对肥大细胞功能和过敏反应的嘌呤能调节

• 发表时间: 2022
• 作者: Matsuoka Isao;Yoshida Kazuki;Ito Masa-aki;吉田一貴;Kazuki yoshida
• 通讯作者: Kazuki yoshida