炎症性腸疾患におけるP2X4受容体の機能解析

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本研究では消化管におけるP2X4受容体の機能解析を行い、腸上皮細胞におけるP2X4受容体の役割を明らかにする。また、炎症性腸疾患（IBD）におけるP2X4受容体の役割を明らかにし、P2X4受容体がIBDの新規治療ターゲットとなりうるか検討する。これまでに、デキストラン硫酸（DSS)による体重減少や炎症性サイトカインの産生など大腸炎症状が野生型マウスと比べてP2X4受容体欠損マウスで軽減することを見出している。データベースを活用した解析や免疫染色による解析で、正常時においてP2X4受容体は消化管の上皮細胞や杯細胞に発現していることを見出した。P2X4受容体欠損によって大腸のクリプト長や杯細胞数、粘膜の厚さなどが変化していた。このことから、P2X4受容体は腸上皮細胞の増殖や粘膜分泌などに関与していると考えられた。また、DNAマイクロアレイによってP2X4受容体欠損によって変動する遺伝子を同定した。