2型糖尿病マウスを用いた糖尿病誘発骨脆弱性に対するSGLT2阻害薬の影響の解明

使用 2 型糖尿病小鼠阐明 SGLT2 抑制剂对糖尿病引起的骨脆性的影响

• 批准号: 22K15298
• 负责人: 神田 循吉
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nigata University of Phermacy and Applied Life Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15298/
• 关键词: 続発性骨粗鬆症; SGLT2阻害薬; 骨形成; 骨吸収; 骨組織形態; 骨代謝

糖尿病は糖代謝のみならず骨代謝にも有意な影響を及ぼし、患者の骨折リスクを高めることが明らかにされている。本研究の目的は2型糖尿病が誘発する骨脆弱性に対するSGLT2阻害薬投与の影響を解明し、糖尿病が誘発する骨脆弱性の進展を予防・阻止する骨折予防の観点からの新たな治療選択の知見が得ることである。今年度は、非糖尿病マウスを対照群として、2型糖尿病db/dbマウス群にVehicleあるいは2つの投与量を設定したSGLT2阻害薬のイプラグリフロジンを24週間連日経口投与し、その後、血液と尿、骨検体を得た。現在、実験動物用X線CT装置を用いて大腿骨ならびに脛骨の骨密度計測を実施しており、db/dbマウスでは海綿骨ならびに皮質骨の骨密度減少が誘発されていることを確認した。また、骨形態を評価するため脛骨海綿骨薄切標本の作製を終え、当初の予定度通り、蛍光顕微鏡を用いた骨組織形態計測に着手し解析を進めている。同時に、本研究で予定していた2剤目の検討薬剤であるSGLT2阻害薬のダパグリフロジンを用いた動物実験を開始した。

糖尿病已被证明不仅对葡萄糖代谢，而且对骨代谢有重大影响，从而增加了患者骨折的风险。这项研究的目的是阐明SGLT2抑制剂给药对由2型糖尿病引起的骨脆性的影响，并从预防骨折的角度从骨折的角度来深入了解新的治疗选择，从而阻止并防止由糖尿病引起的骨骼脆弱性的进展。今年，将非糖尿病小鼠用作对照组，2型糖尿病DB/db小鼠用媒介物或SGLT2抑制剂iproglyflozin口服口服，每24周，每24周，用媒介物或两次剂量，然后获得血液，尿液，尿液和骨骼标本。当前，正在使用实验性动物X射线CT系统进行股骨和胫骨的骨密度测量，并证实DB/DB小鼠会诱导取消骨和皮质骨的骨密度降低。此外，为了评估骨形态，我们已经完成了胫骨薄骨标本的制备，并开始使用最初计划的荧光显微镜测量骨组织学，并正在进行分析。同时，开始使用第二种药物来研究该药物SGLT2抑制剂Dapagliflozin，该药物已计划为这项研究。