持続血液濾過透析による吸着クリアランスを考慮した抗菌薬投与設計の構築

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敗血症は集学的治療を行なわないと数時間で死に至るため、救命には迅速かつ最適な感染症治療が必須である。しかしこれらの抗菌薬は、腎機能補助と炎症性サイトカイン除去を目的として敗血症患者に導入される持続的血液濾過透析（continuous hemodiafiltration, CHDF）により効率的に除去されてしまう。そのメカニズムはCHDFヘモフィルターによる濾過・透析・吸着のいずれかだが、吸着で除去される薬物の投与設計指標は存在しない。本研究ではヘモフィルターへの薬物吸着を定量的に組み込んだ新たな抗菌薬の投与設計の構築を目的とする。R3年度はバンコマイシン (VCM) およびテイコプラニン (TEIC) を対象とし、2種類のCHDFヘモフィルター (AN69STおよびPMMA) を用いて血液浄化条件別のクリアランスおよび吸着能についてin vitro実験を行った。VCMのクリアランスにおける濾過透析および吸着の寄与度はAN69STで82.1 ± 9.8%および12.1 ± 6.1%であり、PMMAで89.2 ± 20.4%および4.6 ± 17.0%であった。TEICではAN69STで65.1 ± 15.1%および11.8 ± 11.7%であったが、PMMAではアルブミン濃度依存的に変化し、吸着の寄与度は91.1%以上であった。これらの結果から、PMMAを用いたCHDF施行中におけるTEICのクリアランスにはヘモフィルターへの薬物吸着が大きく影響していることが明らかとなった。また、本年度の研究から血液浄化条件がVCMとTEICのクリアランスに与える影響と吸着寄与度を明らかにすることができた。