日本人におけるトブラマイシン母集団パラメータの算出

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○研究目的:トプラマイシン(TOB)はグラム陰性桿菌感染症に対し用いられるアミノグリコシド系抗菌薬である。TOBは濃度依存的に殺菌作用が認められるが、高濃度暴露が長期間続くと腎機能障害や、聴覚障害を引き起こすことが知られている。そのため、我々は母集団薬物動態(PPK)パラメータを用いてTOBを初回投与から有効かつ安全な投与スケジュールを推奨しているが、その予測精度には限界があり、その要因に母集団が外国人パラメータであることと考えている。TOBの投与設計精度向上を目的として日本人の母集団パラメータを算出することを目的とする。○研究方法:過去5年間(2006-2011年)のTOB投与患者の血中濃度データ、疾患、合併症、各種検査値を診療支援電子カルテより抽出しデータベースを作成する。PPKパラメータの算出には非線形混合効果モデル(NONMEM ver.6)を使用する。モデルの構築においてはTOB投与前と投与終了後1時間値の2点採血が8割を占めることから、1-compartment modelを採用する。先ず、至適な変量効果モデルを含むbaseモデルを構築し、その後TOBの体内動態に影響を及ぼす可能性のある様々な影響因子(年齢、性別、体重、疾患、臨床検査値等)を考慮に入れたfinalモデルを構築する。構築したfinalモデルは、ブートストラップ法にてモデルバリデーションを行う。○研究成果:TOB投与患者の血中濃度データ、疾患、合併症、各種検査値を診療支援電子カルテより抽出しTOB投与患者のデータファイルを作成した。NONMEMの作動可能な環境を整えたため、作成したデータファイルを用いて母集団パラメータの算出に取り組む。今回得られた患者群は小児および成人の血液疾患患者が最も多く、次いで肺炎を合併した敗血症患者が多かったため、疾患別の母集団パラメータ算出を考慮にいれる必要があると考えられた。