行動嗜癖における異常な欲求発現の5-HTによる制御メカニズムの解明

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行動嗜癖は依存症の一種であり、社会生活に悪影響を及ぼすにも関わらず、インターネットやゲーム、ギャンブルなど特定の行動にのめり込んでしまう状態を指す。特に、ネット・ゲーム使用障害者数は、世界では人口の0.3-26%、日本では420万人と推計され、コロナ禍による増加も報告されるなど、大きな社会問題となっている。しかし、行動嗜癖の治療薬は存在せず、治療法も確立していない。したがって、それらの開発につながる神経回路・受容体レベルでの病態メカニズムの解明が重要であるが、そのような行動嗜癖の神経基盤に関する基礎研究はほとんど存在しない。一方、マウスはエサなどの報酬がなくてもランニングホイールを執拗に回転させることが知られ、ランニングホイールへの長期間の曝露により、薬物依存症モデル動物で観察されるような神経可塑的変化や、行動嗜癖の臨床像と類似した離脱症状が生じるなど、マウスのランニングホイール回転行動は依存症の一面を持ち、行動嗜癖を評価する実験系としての妥当性を備えていると考えられる。本研究の目的は、1. ランニングホイール回転行動への「異常な欲求」の体系的な評価により行動嗜癖モデルマウスを選別できる実験系を構築し、2. 行動嗜癖の病態メカニズムを5-HTによる脳内報酬系の神経活動調節に着目して、神経回路・受容体レベルで解明することである。本年度は、新規行動実験系の確立および行動嗜癖モデルマウスの選別方法、側坐核の神経活動変化について検討を行った。