抗うつ作用を有するセロトニン神経回路の同定とその可塑的変化の分子機構の解明

鉴定具有抗抑郁作用的血清素神经回路并阐明其可塑性变化的分子机制

• 批准号: 15J05932
• 负责人: 西谷 直也
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2018-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05932/
• 关键词: セロトニン; ウイルスベクター; 光遺伝学; 抗うつ薬; うつ病; うつ; セロトニン神経; オプトジェネティクス

①昨年度において、慢性社会的挫折ストレスマウスにおける薬理学的検討から、慢性社会的挫折ストレスモデルマウスにおけるうつ様行動の発現を確認し、セロトニン遊離薬であるフェンフルラミン投与によるうつ様行動の減弱を見いだした。本年度は、この抗うつ作用がセロトニン遊離上昇によるものであるか確認するために、セロトニン枯渇薬であるpCPAを前投与した際のフェンフルラミンの効果について検討した。その結果、pCPAによりフェンフルラミンの抗うつ作用が抑制されたことから、セロトニン遊離上昇が抗うつ作用に重要であることが示唆された。②セロトニン神経特異的なプロモーターを持つアデノ随伴ウイルスベクター（AAV）を新たに作製することで、以前使用していたレンチウイルスベクター（LV）よりも非常に強力な遺伝子発現が可能であることを確認した。一方でこのAAVではセロトニン神経への特異性が減少していたため、TPHプロモーター部位の最適化やウイルスタイターの最適化を行ったところ、改善が見られた。③Tph2-tTAマウスへtetO-GOI LVを投与することによりセロトニン神経特異的かつ十分な遺伝子発現が得られたことから、本マウスを用いてDRNセロトニン神経を光遺伝学的に刺激しながら、尾懸垂試験を行ったところ、抗うつ作用が確認された。現在このマウスを用いて神経投射先ごとの抗うつ作用の有無を検討しているところである。④マウスと同様にしてラットのセロトニン神経特異的なLVを作製し投与したところ、セロトニン神経特異的かつ機能的な光遺伝学的ツールの発現が確認された。そこで、DRNセロトニン神経を光刺激しながら各種行動試験を行ったところ、オープンフィールド試験における自発行動量変化や高架式十字迷路試験における不安様行動には変化は見られなかったが、強制水泳試験において抗うつ様効果が見られた。

1 Last year's financial crisis, chronic social setbacks, chronic social frustrations, chronic social setbacks, chronic social setbacks, This year, the anti-virus effect will not be affected. This year, you will be able to make sure that you are aware of the situation. This year, you will have to make sure that you have lost your money. This year, you will have to vote in front of you. You will have to pay attention to your pCPA. The results show that pCPA has an anti-inflammatory effect, which inhibits the anti-inflammatory effect, and indicates that the anti-inflammatory effect is important. 2. The special device of the god is used to make sure that it is possible to use the new device (AAV) as a new device, and to use it in the past to make sure that it is possible to use the new device (LV). On one side, the AAV is the most important part of the body, and the TPH is the most sensitive part of the body. The 3Tph2-tTA has a lot of information about how to use the tetO-GOI LV to make sure that it is not safe to use the DRN, the tail, the bottom, the tail, the tail, the tail, Now, you can use the god to project the anti-virus effect. 4. In the same way as you know, you can use the special LV to make sure that you are aware of the optical properties of the machine. You can use the light stimulation device, the DRN device, the light stimulus device, the light stimulus device, the light stimulation device, the light stimulation device, the light stimulation

项目成果

Optogenetic manipulation of serotonergic neurons in the dorsal raphe nucleus modulates depressive- and anxiety-like behaviors in rats and mice.

中缝背核中血清素能神经元的光遗传学操作可调节大鼠和小鼠的抑郁和焦虑样行为。

• 发表时间: 2017
• 作者: 西谷直也;浅岡希美;木ノ下晴子;河合洋幸;澁井紀宏;永安一樹;白川久志;中川貴之;金子周司
• 通讯作者: 金子周司

ラットおいて光遺伝学的操作を可能とする神経種特異的ウイルスベクターを用いたセロトニン神経機能の解析

使用神经元物种特异性病毒载体分析血清素能神经元功能，使大鼠能够进行光遗传学操作

• 发表时间: 2018
• 作者: 西谷直也;浅岡希美;木ノ下晴子;河合洋幸;澁井紀宏;永安一樹;白川久志;中川貴之;金子周司
• 通讯作者: 金子周司

Development of the viral vector capable of optogenetic control of serotonergic neurons in rat

能够光遗传学控制大鼠血清素能神经元的病毒载体的开发

• 发表时间: 2017
• 作者: Naoya Nishitani;Nozomi Asaoka;Haruko Kinoshita;Hiroyuki Kawai;Norihiro Shibui;Kazuki Nagayasu;Hisashi Shirakawa;Takayuki Nakagawa;Shuji Kaneko
• 通讯作者: Shuji Kaneko

A new designer drug 5F-ADB activates midbrain dopaminergic neurons but not serotonergic neurons

• DOI: 10.2131/jts.41.813
• 发表时间: 2016-12-01
• 期刊: JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES
• 影响因子: 2
• 作者: Asaoka, Nozomi;Kawai, Hiroyuki;Kaneko, Shuji
• 通讯作者: Kaneko, Shuji