Elucidation of the effect of pulmonary administration time of active vitamin D3 on COPD therapeutic effect and estimation of optimal administration time

阐明活性维生素D3肺部给药时间对COPD治疗效果的影响并估算最佳给药时间

• 批准号: 22K15327
• 负责人: 秋田 智后
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15327/
• 关键词: 慢性閉塞性肺疾患(COPD); 活性型ビタミンD3; 再生医療

慢性閉塞性肺疾患（chronic obstructive pulmonary disease; COPD）は不可逆的な肺胞破壊により呼吸困難を生じる疾患であるが、COPD根治を可能にする肺胞再生可能な薬剤は開発されていない。申請者らはこれまでに、マウスに適した経肺投与方法を確立し、COPDモデルマウスにおいて活性型ビタミンD3（1,25(OH)2D3）の分化誘導による肺胞再生効果を検証して臨床用粉末吸入剤の開発を行ってきた。しかし、COPD患者には疾患症状や呼吸機能が1日を通して変化する概日リズムの存在が示唆されるため、疾患に関連した概日リズムが肺胞再生効果にどのように影響するのか明らかにすることを目的に、本年度は以下の検討を行った。4時間おきに24時間、作用点とされるビタミンD受容体（VDR）の遺伝子発現リズムを調べた結果、Calu-6細胞でのVDR相対発現量はデキサメタゾン処理0時間後にトラフ値、4時間後にピーク値を示した。次に、VDR発現量の最大時刻と最小時刻に1,25(OH)2D3を処置し、分化誘導効果に差が生じるか評価した。その結果、1,25(OH)2D3はCalu-6細胞をI型およびII型肺胞上皮様細胞へと分化させたが、処置時刻による分化誘導能に有意な差はみられなかった。一方、分化誘導後のVDR発現リズムは分化誘導前と比較し12時間のピークシフトがみられた。

Chronic occlusive pulmonary diseases (chronic obstructive pulmonary diseases; COPD) は irreversible な lung cell broken 壊 に よ り dyspnea を raw じ る disorders で あ る が, COPD may cure を に す る lung cell regeneration may な 薬 tonic は open 発 さ れ て い な い. Applicants ら は こ れ ま で に, マ ウ ス に optimum し た を 経 of lungs and method establishing し, COPD モ デ ル マ ウ ス に お い て activity type ビ タ ミ ン D3 (1, 25 (OH) 2 D3) の induction に よ る lung cell regeneration unseen fruit を 検 card し て clinical use powder inhalation tonic の open 発 を line っ て き た. し か し, patients with COPD に は disease symptoms や breathing function が 1 を tong し て variations change す る almost daily リ ズ ム の is が in stopping さ れ る た め, sickness, に masato even し た almost daily リ ズ ム が lung cell regeneration unseen fruit に ど の よ う に influence す る の か ら Ming か に す る こ と を purpose に, below this year's は の 検 line for を っ た. 24 time, point 4 time お き に と さ れ る ビ タ ミ ン D by the capacity of body system (VDR) の posthumous son 伝 発 now リ ズ ム を adjustable べ た results, Calu - 6 cells で system の VDR phase 発 seaborne volume now は デ キ サ メ タ ゾ ン 処 reason 0 time after に ト ラ フ nt, 4 time after に ピ ー ク numerical を shown し た. System time に, VDR 発 amount is の maximum moment と minimum moment に 1, 25 (OH) 2 d3 を 処 buy し, born poor differentiation inducing unseen fruit に が じ る か review 価 し た. そ の results, 1, 25 (OH) 2 d3 は Calu - 6 cells を type I お よ び others in type II lung cell epithelium cells へ と differentiation さ せ た が, 処 moment に よ る poor differentiation can induce に intentionally な は み ら れ な か っ た. One side, the occurrence of <s:1> VDR after differentiation induction is リズム シフトがみられた, and the と comparison before differentiation induction is <s:1> 12 time <s:1> ピ シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた シフトがみられた.

项目成果

Cells Alive Systemを用いた間葉系幹細胞の製剤設計に関する検討

使用 Cells Alive System 进行间充质干细胞制剂设计的研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 仲 桜々子;西田早希;長岡佳帆;犬塚大翔;秋田智后;山下親正
• 通讯作者: 山下親正

COPD根治治療に向けたAm80封入脂質ナノ粒子の細胞内動態の解明

阐明 Am80 封装的脂质纳米颗粒用于 COPD 根治治疗的细胞内动力学

• 发表时间: 2022
• 作者: 成川 聡;小田和明;森田勇輝;根本わか菜;秋田智后;中井悠太;丹下耕太;山下親正
• 通讯作者: 山下親正

Involvement of trigeminal axons in nose-to-brain delivery of glucagon-like peptide-2 derivative

三叉神经轴突参与胰高血糖素样肽 2 衍生物从鼻到脑的递送

• DOI: 10.1016/j.jconrel.2022.09.047
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Controlled Release
• 影响因子: 10.8
• 作者: Akita Tomomi;Oda Yusuke;Kimura Ryosuke;Nagai Mio;Tezuka Ayano;Shimamura Mizuki;Washizu Kaho;Oka Jun-Ichiro;Yamashita Chikamasa
• 通讯作者: Yamashita Chikamasa

肺胞再生によるCOPD根治治療を目指したAm80封入脂質ナノ粒子の肺胞修復効果とそのメカニズムの解明

阐明Am80脂质纳米粒的肺泡修复作用及其机制，旨在通过肺泡再生根治COPD

• 发表时间: 2022
• 作者: 根本わか菜;森田勇輝;小田和明;秋田智后;山下 親正
• 通讯作者: 山下 親正

経鼻投与された GLP-2誘導体はCSFを介さずに、神経細胞を乗り継いで作用を発現する

鼻内给药的 GLP-2 衍生物通过神经细胞发挥作用，而不通过脑脊液。

• 发表时间: 2022
• 作者: 細木悠眞;小田優介;手塚綾乃;安井瑞希;秋田智后;山下親正
• 通讯作者: 山下親正