心腎連関に基づいた高齢心不全患者における抗不整脈薬の新たな投与量設計法の確立

基于心肾联动的老年心力衰竭患者抗心律失常药物剂量设计新方法的建立

• 批准号: 22K15331
• 负责人: 朝居 祐貴
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Department of Clinical Research, Nationai Hospital Organization Mie Chuo Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15331/
• 关键词: 心不全; 薬物動態解析; 抗不整脈薬; 左室駆出率; 血中濃度解析

腎排泄型薬物の投与設計には、腎機能の代替指標であるクレアチニンクリアランス（Ccr）が広く用いられているが、血清クレアチニンの存在量は筋肉量に依存するため、やせ型の高齢者では腎機能が過大評され、薬物が過量投与される危険性がある。一方、左室駆出率（LVEF）は、心臓からくみ出される血液量の指標であり、腎血流量との相関性が高いため、やせ型高齢の心不全患者では薬物クリアランスを精度よく反映する可能性がある。そこで本研究では、心不全患者における抗不整脈薬の血中濃度に及ぼすLVEFの影響を明らかにすることを目的とした。2012年1月から2021年12月までに、国立病院機構の東海北陸グループ8施設にて、ジゴキシン333名、アミオダロン157名、ベプリジル333名、ピルシカイニド17名の心不全患者における臨床データを基に、LVEFと当該薬物の血中濃度の関係を検討した。ジゴキシンについて、ジゴキシン中毒（トラフ値≧0.9 ng/mL）は、Ccr<32mL/min、1日投与量≧1.6 μg/kgおよびLVEF≧50%のすべてを有する患者では、高確率（91.8%, n=45/49）で発現する可能性を見出した。さらに、代表的な腎排泄型薬物である酸化マグネシウムでも、同様に心臓の拡張機能不全が寄与する可能性が示された。一方、多変量ロジスティック回帰分析にて、LVEFは非腎排泄型薬物であるベプリジルとアミオダロンの血中濃度への影響因子ではない可能性が示唆された。したがって、心不全患者における腎排泄型薬物のクリアランスには、心臓の拡張機能不全（LVEF≧50%）が寄与する可能性を見出した。今後は、拡張不全が血中濃度へ及ぼすメカニズムの解明、およびその他の抗不整脈薬についても検討する。

Type of renal excretion 薬 の throw objects with design に は の, renal function instead of index で あ る ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス (Ccr) が hiroo く with い ら れ て い る が, serum ク レ ア チ ニ ン の は the presence of brawn quantity に dependent す る た め, や せ type high の 齢 で は excessive renal function が review さ れ, 薬 が excessive investment and さ れ る dangerous 険 sex が あ る. One party (LVEF), left ventricular 駆 rate は is crucial, the heart か ら く み out さ れ る blood volume の index で あ り, renal blood flow と の phase masato が high い た め, や せ type high 齢 の で patients with heart は 薬 content ク リ ア ラ ン ス を precision よ く reflect す る possibility が あ る. そ こ で this study で は, patients with heart に お け る resistance is not the whole pulse 薬 の blood concentration に and ぼ す LVEF の influence を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. In January 2012 か ら December 2021 ま で に, national hospital institutions の donghai hokuriku グ ル ー プ 8 facilities に て, ジ ゴ キ シ ン 333, ア ミ オ ダ ロ ン 157, ベ プ リ ジ ル 333, ピ ル シ カ イ ニ ド 17 patients with の heart に お け る clinical デ ー タ を に, LVEF と when the concentrations in the blood の 薬 の masato を Youdaoplaceholder0 to claim た. ジ ゴ キ シ ン に つ い て, ジ ゴ キ シ ン poisoning (ト ラ フ numerical ≧ 0.9 ng/mL) は, Ccr < 32 1 mL/min, cast and quantity ≧ 1.6 mu g/kg お よ び LVEF ≧ 50% の す べ て を have す る patients で は, high rate (91.8%, n = 45/49) indeed で 発 now す る を likely see a し た. さ ら に, representative of type な renal excretion 薬 で あ る acidification マ グ ネ シ ウ ム で も, with others in crucial に heart の company, zhang insufficiency が send す が る possibility in さ れ た. Party, many variations ロ ジ ス テ ィ ッ ク 帰 back analysis に て, LVEF は non renal excretion 薬 content で あ る ベ プ リ ジ ル と ア ミ オ ダ ロ ン の blood levels へ の impact factor で は な が い possibility in stopping さ れ た. し た が っ て, patients with heart に お け る type of renal excretion 薬 content の ク リ ア ラ ン ス に は is crucial, the heart is の company, zhang insufficiency (LVEF ≧ 50%) が send す る を likely see a し た. Future は, incomplete company, zhang が blood concentration へ and ぼ す メ カ ニ ズ ム の uttered, お よ び そ の he の resistance is not the whole pulse 薬 に つ い て も beg す 検 る.

项目成果

腎障害合併心不全における酸化マグネシウム投与による高マグネシウム血症に及ぼす心機能の影響

肾功能不全的心力衰竭患者服用氧化镁后心功能对高镁血症的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Asai Yuki;Yanagawa Tatsuki;Yamamoto Takanori;Sato Yoshiharu;朝居祐貴
• 通讯作者: 朝居祐貴