Rac1シグナルを標的とした新規骨粗鬆症治療薬開発のための基礎研究

开发针对 Rac1 信号的新型骨质疏松症药物的基础研究

• 批准号: 22K15374
• 负责人: 大西 勇気
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Hiroshima International University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15374/
• 关键词: 骨芽細胞; Rac1; PTH

本研究では、PTHが骨芽細胞内のRac1に与える影響を検討する。PTHによってRac1が不活性化されることが確認できた場合、PTHにより発現誘導される骨芽細胞分化マーカやRANKLがRac1が発現上昇するのかを確認し、PTHとRac1の骨代謝に対する作用が連関しているかをin vitro解析により明らかにする。まず、PTHによってRac1が不活性化されるのかを以下の実験で検証した。マウス骨芽細胞株MC3T3-E1細胞にPTHを単独添加し、タンパク質を回収後、Rac1 activation assayを行い、活性化Rac1（GTP-Rac1）を検出した。その結果、PTHの単独添加によりGTP-Rac1の発現が低下し、Rac1が不活性化されることが確認された。続いて、PTHによって発現誘導される骨芽細胞分化マーカーとRANKLがRac1の不活性化によっても発現上昇されるのかを確認するために以下の実験で検証した。MC3T3-E1細胞にRac1阻害剤（NSC23766）を用いてRac1を不活性化し、骨芽細胞分化マーカー（Runx2、Col1a1、Osteocalcin）、RANKLのmRNA発現をReal time PCR法により検出した。その結果、Rac1阻害剤の添加によってRunx2、Col1a1、RANKLのmRNA発現には変化がみられなかった。

In this study, the intracellular "Rac1" of bone buds of PTH and the bone buds of Osteoblast were compared with those of bone buds. PTH

项目成果

Delayed Expression of Both GABABR1 and GABABR2 Subunits in Murine Hippocampal Dentate Gyrus After a Single Systemic Injection of Trimethyltin

• DOI: 10.1007/s11064-022-03652-7
• 发表时间: 2022-06-23
• 期刊: NEUROCHEMICAL RESEARCH
• 影响因子: 4.4
• 作者: Onishi，Yuki;Yamamura，Yusuke;Kuramoto，Nobuyuki
• 通讯作者: Kuramoto，Nobuyuki