ｍＴＯＲシグナルを標的とした新規骨粗鬆症治療薬開発のための基礎研究

开发针对 mTOR 信号的新型骨质疏松症药物的基础研究

• 批准号: 18J13310
• 负责人: 大西 勇気
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-25 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18J13310/
• 关键词: mTORシグナル; 骨粗鬆症治療薬; アミノ酸; 破骨細胞; 骨芽細胞

これまでの研究で、アミノ酸がシグナル伝達分子として、骨芽細胞および破骨細胞の分化調節に重要な役割を担っていることを明らかにしてきた。Mechanistic target of rapamycin（mTOR）は、増殖、成長、代謝や翻訳などのさまざまな細胞機能を制御するセリン/スレオニンキナーゼであり、哺乳類ではRaptorを含むmTOR complex 1（mTORC1）がアミノ酸シグナル伝達に重要である。本研究課題では、細胞特異的遺伝子改変マウスを用いたin vivo解析およびin vitro解析により、mTORC1シグナルによる骨代謝調節メカニズムを明らかとすることを目的とし、mTORC1を分子標的とした骨粗鬆症等の骨代謝性疾患に対する新規治療薬開発を展開するための研究基盤を確立する。破骨細胞特異的mTORC1シグナル関連分子（Raptor, Tsc1）欠損マウスを作製し、表現型を詳細に解析した結果、Raptor欠損マウスでは破骨細胞分化亢進と骨吸収能活性化を示した。一方、Tsc1欠損マウスでは破骨細胞分化抑制と骨吸収能不活性化を示した。さらに、Raptor欠損マウスではAkt、GSK3βのリン酸化亢進とc-Jun、NFATc1の発現上昇が確認され、また、NFATc1の核内局在の増加とc-Junのリン酸化の低下も示された。以上の結果より、破骨細胞におけるmTORC1はAkt/GSK3β/NFATc1シグナル経路もしくはc-Jun/NFATc1シグナル経路を介して、破骨細胞分化や骨吸収能活性を調節していることが示唆された。

The study was carried out in the first place, and the molecular weight, the bone bud, the broken bone, the differentiation, the important service, the bone, bone and bone. Mechanistic target of rapamycin (mTOR), colonization, growth, generation and so on. The cellular machine can control the production of mTOR complex 1 (mTORC1) genes in mammalian and mammalian Raptor. In this study, in vivo analysis was used to analyze the disease. In vitro analysis was used to analyze the disease. The purpose of this study was to understand the purpose of the disease, such as osteosarcoma caused by mTORC1 molecules. The new guidelines for the treatment of skeletal diseases, such as osteoporosis, were established. The Raptor (Tsc1) molecule of mTORC1 osteoclast (Osteoclast Osteoclast) showed that the differentiation of osteoclast was increased and bone resorption could be activated by the analysis of the results of the analysis of the results of the analysis of Raptor and the activation of bone absorption. On the one hand, Tsc1 showed that the differentiation of osteoclast cells inhibited the inactivation of bone resorption. High levels of Akt, GSK3 β-acid, c-Jun, NFATc1, NFATc1, c-Jun, acid, acid and acid. The results of the above results showed that the osteoclast

项目成果

Hypoxia affects Slc7a5 expression through HIF-2α in differentiated neuronal cells

缺氧通过HIF-2α影响分化神经元细胞中Slc7a5的表达

• DOI: 10.1002/2211-5463.12559
• 发表时间: 2019
• 期刊: FEBS Open Bio
• 影响因子: 2.6
• 作者: Onishi Yuki;Hiraiwa Manami;Kamada Hikari;Iezaki Takashi;Yamada Takanori;Kaneda Katsuyuki;Hinoi Eiichi
• 通讯作者: Hinoi Eiichi