傷害肝の修復に鉄が果たす意義の解明

阐明铁在修复受损肝脏中的重要性

• 批准号: 22K15396
• 负责人: 金森 耀平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15396/
• 关键词: 肝炎; 鉄; 価数; 肝臓

肝炎と鉄代謝異常の関連性は古くから提唱されており、一般に肝臓における鉄の蓄積は肝炎の病態を悪化させると考えられている。一方、鉄は生体内において2価と3価の異なる形態をとり、同じ鉄過剰でも2価鉄過剰と3価鉄過剰では生命機能に及ぼす影響が全く異なることが知られている。しかしながら、2価／3価の鉄動態と肝炎との関係は十分に明らかになっていない。本研究の目的は、鉄動態が肝炎における修復応答を調節するメカニズムの解明である。肝細胞に2価鉄を蓄積するマウス(FBXL5欠損)ならびに3価鉄を蓄積するマウス(FBXL5, IRP2二重欠損)において肝炎を誘導すると、前者では肝線維化が抑制されたが、後者では野生型と同程度であったことから、2価鉄には肝炎における修復応答を促進する役割があることが明らかになった。これは2種類の肝炎誘導モデルにおいて共通して認められた。FBXL5欠損マウスでは活性化線維芽細胞の数や、コラーゲン、コラーゲンの架橋に関わる酵素の発現量は野生型マウスと同程度であったことから、線維芽細胞によるコラーゲンの産生以外の要因により、線維化の抑制に至ると考えられた。肝炎を誘導したFBXL5欠損マウスでは、Ki67陽性増殖性細胞数の増加が認められたことから、肝障害後の肝細胞の分裂に重要であることが知られるHippoシグナルのエフェクター分子YAP及びTAZを欠損するマウスとFBXL5欠損マウスを交配した。FBXL5, YAP, TAZ三重欠損マウスは得ることができなかったが、FBXL5, YAP二重欠損マウス、及び、FBXL5, TAZ二重欠損マウスは繁殖可能であった。FBXL5, YAP二重欠損マウスはビリルビン値の著しい増加と著しい肝線維化を認めたことから、2価鉄蓄積に伴う肝細胞の分裂活性の亢進が修復応答の誘導に関与していると考えられた。

Hepatitis と iron objects metabolic abnormalities の masato even sex は ancient く か ら mention sing さ れ て お り is crucial, general に liver に お け る iron objects の accumulation は hepatitis の pathological を 悪 change さ せ る と exam え ら れ て い る. Side, iron objects は born in vivo に お い て 2 価 と 3 価 の different な る form を と り, objects with じ iron turning で も 2 価 iron objects through turning と 3 価 iron objects through turning で は vital functions に and ぼ す influence が く all different な る こ と が know ら れ て い る. し か し な が 価 ら and 2/3 価 の iron objects dynamic と hepatitis と の masato は very に and Ming ら か に な っ て い な い. The purpose of this study is to, dynamic が hepatitis における repair 応 answer を regulation するメカニズム <s:1> explanation である. The accumulation of liver cell に 2 価 iron objects を す る マ ウ ス (FBXL5 owe loss) な ら び に 3 価 iron objects を accumulation す る マ ウ ス (FBXL5, IRP2 double owe loss) に お い を て hepatitis induced す る と, the former で は liver line dimensions が inhibit さ れ た が, the latter で は wild-type と with degree で あ っ た こ と か ら objects, 2 価 iron に は hepatitis に お け る repair 応 answer を promote す る service cut が あ る こ と が Ming ら か に な っ た. The two types of hepatitis are induced by モデ モデ にお にお て て て て common <s:1> て recognition められた. FBXL5 owe loss マ ウ ス で は activeness line d の や, bud cells コ ラ ー ゲ ン, コ ラ ー ゲ ン の bridging に masato わ る enzyme の 発 now quantity は wild-type マ ウ ス と with degree で あ っ た こ と か ら, line d bud cells に よ る コ ラ ー ゲ ン の outside の will produce に よ り, line d の inhibit に to る と exam え ら れ た. Induced hepatitis を し た FBXL5 owe loss マ ウ ス で は, Ki67 positive rights colonization sex cells Numbers is の raised が recognize め ら れ た こ と か ら の の after, liver handicap of liver cell divides important で に あ る こ と が know ら れ る Hippo シ グ ナ ル の エ フ ェ ク タ ー molecular YAP and び TAZ を owe loss す る マ ウ ス と FBXL5 owe loss マ ウ ス を mating し た . FBXL5, YAP, TAZ triple owe loss マ ウ ス は have る こ と が で き な か っ た が, FBXL5, YAP double owe loss マ ウ ス, and び, FBXL5, TAZ double owe loss マ ウ ス は reproduction may で あ っ た. FBXL5, YAP double owe loss マ ウ ス は ビ リ ル ビ ン numerical の the し い raised と requirement by the し い liver line dimensions を recognize め た こ と か ら, 2 objects 価 iron accumulation に with う, liver cell の mitotic activity の hyperthyroidism が repair 応 answer の induced に masato and し て い る と exam え ら れ た.

项目成果

傷害肝の修復に肝鉄動態が果たす意義

肝铁动力学在修复受损肝脏中的意义

• 发表时间: 2022
• 作者: 金森耀平;諸石寿朗
• 通讯作者: 諸石寿朗