肺高悪性度神経内分泌癌におけるYAP1発現の臨床病理学的検討

高级别肺神经内分泌癌中YAP1表达的临床病理学检查

• 批准号: 22K15418
• 负责人: 松岡 亮太
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15418/
• 关键词: 高悪性度神経内分泌癌; 小細胞癌; 大細胞型神経内分泌癌; YAP1; 肺癌

本研究ではまず肺癌切除検体 (SCLC:38例, LCNEC:46例)を用いASCL1, POU2F3, YAP1, p40, TTF1, NEマーカー (CD56, synaptophysin, chromograninA)の免疫染色を行った (NEUROD1のみ抗体の不具合で染色未)。腫瘍をASCL1高発現群, POU2F3高発現群, YAP1高発現群, triple-negative群 (NEUROD1陽性群が多数入ってくるものと思われる)の4つのグループに分類し臨床病理学的関係を解析した。その結果SCLCではASCL1高発現群28例 (74%), POU2F3高発現群9例 (24%), YAP1高発現群1例 (2%), LCNECではASCL1高発現群25例 (55%),　POU2F3高発現群7例 (15%),　YAP1高発現群12例 (26%), triple-negative群2例 (4%)であった。SCLC/LCNECともにASCL1高発現群がNEマーカー高発現なのに対し、POU2F3高発現群ではNEマーカーが減弱していた。SCLCではYAP1高発現群は少なく、YAP1の発現は陰性か一部の症例に散在性に陽性となるのみであった。LCNECではYAP1高発現群以外にも腫瘍内で陽性部が多くみられた。それぞれのグループ間で予後に有意差はみられなかった。さらに小細胞癌細胞株16株、およびCancer Cell Line Encyclopediaで公開されている小細胞癌細胞株50株を用い、これらを上記4つのグループに分類しそれぞれの遺伝子発現、コピー数変化、遺伝子変異を解析した。その結果4つの因子と相関して増加あるいは減弱するような因子を複数抽出することができた。この中には神経内分泌分化に関わるものや細胞の増殖に関するものも含まれている。

In this study, we detected the presence of ASCL1, POU2F3, YAP1, p40, TTF1, NE (CD56, synaptophysin, chromatinA) in lung cancer specimens (SCLC:38, LCNEC:46). The relationship between ASCL1, POU2F3, YAP1, triple-negative and clinical pathology was analyzed. The results showed that SCLC was associated with ASCL1 in 28 cases (74%), POU2F3 in 9 cases (24%), YAP1 in 1 case (2%), LCNEC with ASCL1 in 25 cases (55%), POU2F3 in 7 cases (15%), YAP1 in 12 cases (26%), triple-negative in 2 cases (4%). SCLC/LCNEC: ASCL1: NE: NE SCLC has high YAP1 expression, but some cases have high YAP1 expression. LCNEC has a high level of YAP1 in the outside and a high level of YAP 1 in the inside. It's a good idea to have a good time. 16 small cell carcinoma cell lines were published in Cancer Cell Line Encyclopedia. 50 small cell carcinoma cell lines were used in the study. The above 4 categories were classified, and the gene expression, gene number and gene diversity were analyzed. The result is that the correlation factor increases and decreases. This process involves endocrine differentiation and cell proliferation.

项目成果

Immunohistochemical analysis of high-grade neuroendocrine carcinoma (HGNEC) in lung

肺高级别神经内分泌癌 (HGNEC) 的免疫组织化学分析

• 发表时间: 2023
• 作者: 朝山慶;松岡亮太;松原大祐
• 通讯作者: 松原大祐