Molecular pathology in special type of colonic adenocarcinoma

特殊类型结肠腺癌的分子病理学

• 批准号: 22K15430
• 负责人: 山城 雄也
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15430/
• 关键词: 大腸癌; 融合遺伝子; チロシンキナーゼ受容体; 臨床病理学的解析; 分子病理学的解析; 特殊型; 分子治療標的

大腸癌ではALK, NTRK, ROS1融合遺伝子やMET exon14 skipping(MET ex14s)などのチロシンキナーゼ受容体異常が報告されている。研究代表者は近年進行大腸癌におけるNTRK融合遺伝子陽性腫瘍の臨床病理学的特徴をまとめたが、これらの腫瘍の発生頻度は低く臨床病学的意義はよくわかっていない。今回進行大腸癌においてNTRK以外にALK, ROS1, MET ex14sの探索を行い、臨床病理学的特徴をまとめた。944人からの得られた951例の進行大腸癌に対し、Tissue microarray (TMA)を用いてALK, ROS1, METに対する免疫染色 (IHC)を行い、ALK, ROS1のIHC陽性例には, RNAを用いた遺伝子不均衡発現解析とARCHER fusion plex解析/RT-PCRとSanger sequencingを行た。c-MET IHC 3+となった症例には, RT-PCRとSanger sequencingを行った。ALK IHCは3例(0.2%)に陽性となり、そのすべてにALKの遺伝子不均衡発現を認めた。アーチャー解析の結果、以下の融合遺伝子を認めた：EML4(exon21)-ALK(exon20), EML4(exon6)-ALK(exon19), HMBOX1(exon6)-ALK(exon20)。これら3例中2例は、MSI-high/mismatch repair(MMR) deficientを示し、すべての症例が右側大腸発生であった。ROS1 IHCは1例のみに陽性でROS1遺伝子の不均衡発現やROS1融合遺伝子はみられなかった。c-MET IHC 3+は42例(4.4%)で、そのうち9例にMET ex14sを認めた。これら9例はすべてがMSS/MMR proficientで8例が左側大腸/直腸発生であった。

Colorectal cancer で は ALK, NTRK ROS1 fusion heritage 伝 son や MET exon14 skipping (MET ex14s) な ど の チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ exceptions が report by let body さ れ て い る. Research represent は recent colorectal cancer に お け る NTRK fusion heritage 伝 child positive swollen sores の 徴 of clinical pathology を ま と め た が, こ れ ら の swollen sores の 発 born low frequency は く clinical epidemiological significance は よ く わ か っ て い な い. This time, in addition to にお にお てNTRK of colorectal cancer, にALK, ROS1, MET ex14s <s:1> were explored to を conduct にお and the characteristics of clinical pathology をまとめた. 944 people か ら の have ら れ た 951 cases の for colorectal cancer に し seaborne, Tissue microarray (TMA) を い て ALK, ROS1, MET に す seaborne る immune staining (IHC) を い, ALK, ROS1 の IHC positive cases に は, RNAを is sequenced by た た 伝 unequilibrium occurrence analysis とARCHER fusion plex analysis /RT-PCRとSanger sequencingを lines た. For cases of c-MET IHC 3+となった, に に, RT-PCRと, Sanger sequencingを rows った. Three cases (0.2%) of ALK IHC とな were に positive とな とな そ すべてに すべてにALK heritage 伝 showed an unbalanced occurrence of を and めた. Youdaoplaceholder0, ア, チャ, チャ the results of the <s:1> analysis, the following 伝 fusion remnant を recognize めた : EML4(exon21)-ALK(exon20), EML4(exon6)-ALK(exon19), HMBOX1(exon6)-ALK(exon20). Among the 3 cases of れら, 2 cases of れら and MSI-high/mismatch repair(MMR) deficientを showed that であった and すべて cases had であった in the right large intestine. One case of ROS1 IHC <s:1> was みに positive でROS1 remnant 伝, with an unbalanced distribution of やROS1 fusion remnant 伝 みられな みられな った った. c-MET IHC 3+ で 42 cases (4.4%)で そ うち うち9 cases にMET ex14sを recognize めた. Youdaoplaceholder3 れら9 cases すべてが すべてがMSS/MMR proficientで8 cases が left large intestine/rectum with であった.