Molecular pathology in special type of colonic adenocarcinoma

特殊类型结肠腺癌的分子病理学

基本信息

  • 批准号:
    22K15430
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

大腸癌ではALK, NTRK, ROS1融合遺伝子やMET exon14 skipping(MET ex14s)などのチロシンキナーゼ受容体異常が報告されている。研究代表者は近年進行大腸癌におけるNTRK融合遺伝子陽性腫瘍の臨床病理学的特徴をまとめたが、これらの腫瘍の発生頻度は低く臨床病学的意義はよくわかっていない。今回進行大腸癌においてNTRK以外にALK, ROS1, MET ex14sの探索を行い、臨床病理学的特徴をまとめた。944人からの得られた951例の進行大腸癌に対し、Tissue microarray (TMA)を用いてALK, ROS1, METに対する免疫染色 (IHC)を行い、ALK, ROS1のIHC陽性例には, RNAを用いた遺伝子不均衡発現解析とARCHER fusion plex解析/RT-PCRとSanger sequencingを行た。c-MET IHC 3+となった症例には, RT-PCRとSanger sequencingを行った。ALK IHCは3例(0.2%)に陽性となり、そのすべてにALKの遺伝子不均衡発現を認めた。アーチャー解析の結果、以下の融合遺伝子を認めた:EML4(exon21)-ALK(exon20), EML4(exon6)-ALK(exon19), HMBOX1(exon6)-ALK(exon20)。これら3例中2例は、MSI-high/mismatch repair(MMR) deficientを示し、すべての症例が右側大腸発生であった。ROS1 IHCは1例のみに陽性でROS1遺伝子の不均衡発現やROS1融合遺伝子はみられなかった。c-MET IHC 3+は42例(4.4%)で、そのうち9例にMET ex14sを認めた。これら9例はすべてがMSS/MMR proficientで8例が左側大腸/直腸発生であった。
Colorectal cancer: ALK, NTRK, ROS1 fusion gene and MET exon14 skipping(MET ex14s) In recent years, researchers have conducted clinical pathological studies on colorectal cancer with NTRK fusion gene positive tumors, and the clinical significance of low frequency of tumor occurrence is discussed. This time, we will explore the clinical pathological characteristics of colorectal cancer in addition to NTRK, ALK, ROS1, and MET ex14s. 951 cases of colorectal cancer were detected by Tissue microarray (TMA) and immunostaining (IHC). c-MET IHC 3+ ALK IHC was positive in 3 cases (0.2%), and ALK gene imbalance was recognized. The following fusion sequences were identified: EML4(exon21)-ALK(exon20), EML 4 (exon6)-ALK (exon19), HMBOX1(exon6)-ALK(exon20). Two of the three cases showed MSI-high/mismatch repair(MMR) deficiency, and the other two cases showed right-sided large intestine. ROS1 IHC is positive for ROS1 gene, and ROS1 fusion gene is negative for ROS 1. c-MET IHC 3+ was detected in 42 cases (4.4%) and MET ex14s in 9 cases. 9 cases were MSS/MMR proficient and 8 cases were left large intestine/rectum.

项目成果

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    $ 2.91万
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