Molecular pathology in special type of colonic adenocarcinoma

特殊类型结肠腺癌的分子病理学

• 批准号: 22K15430
• 负责人: 山城 雄也
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15430/
• 关键词: 大腸癌; 融合遺伝子; チロシンキナーゼ受容体; 臨床病理学的解析; 分子病理学的解析; 特殊型; 分子治療標的

大腸癌ではALK, NTRK, ROS1融合遺伝子やMET exon14 skipping(MET ex14s)などのチロシンキナーゼ受容体異常が報告されている。研究代表者は近年進行大腸癌におけるNTRK融合遺伝子陽性腫瘍の臨床病理学的特徴をまとめたが、これらの腫瘍の発生頻度は低く臨床病学的意義はよくわかっていない。今回進行大腸癌においてNTRK以外にALK, ROS1, MET ex14sの探索を行い、臨床病理学的特徴をまとめた。944人からの得られた951例の進行大腸癌に対し、Tissue microarray (TMA)を用いてALK, ROS1, METに対する免疫染色 (IHC)を行い、ALK, ROS1のIHC陽性例には, RNAを用いた遺伝子不均衡発現解析とARCHER fusion plex解析/RT-PCRとSanger sequencingを行た。c-MET IHC 3+となった症例には, RT-PCRとSanger sequencingを行った。ALK IHCは3例(0.2%)に陽性となり、そのすべてにALKの遺伝子不均衡発現を認めた。アーチャー解析の結果、以下の融合遺伝子を認めた：EML4(exon21)-ALK(exon20), EML4(exon6)-ALK(exon19), HMBOX1(exon6)-ALK(exon20)。これら3例中2例は、MSI-high/mismatch repair(MMR) deficientを示し、すべての症例が右側大腸発生であった。ROS1 IHCは1例のみに陽性でROS1遺伝子の不均衡発現やROS1融合遺伝子はみられなかった。c-MET IHC 3+は42例(4.4%)で、そのうち9例にMET ex14sを認めた。これら9例はすべてがMSS/MMR proficientで8例が左側大腸/直腸発生であった。

Colorectal cancer ALK, NTRK, ROS1 fusion gene MET exon14 skipping (MET ex14s) non-receptor abnormality report. Research representative has performed clinical and pathological characteristics of NTRK fusion gene-positive tumors in colorectal cancer in recent years.をまとめたが, これらのswelling and ulceration, the frequency of occurrence is low, and its clinical significance is はよくわかっていない. This time, we will focus on the exploration of colorectal cancer, including NTRK, ALK, ROS1, and MET ex14s, and the characteristics of clinical pathology. 944 people were diagnosed with 951 cases of colorectal cancer, Tissue microarray (TMA), ALK, ROS1, MET immunostaining (IHC), ALK, The ROS1 positive IHC example was analyzed, and the RNA was analyzed using unbalanced analysis using ARCHER fusion plex analysis/RT-PCR and Sanger sequencing. c-MET IHC 3+ is a case study, RT-PCR and Sanger sequencing are performed. There were 3 cases (0.2%) of ALK IHC positive cases, and ALK was found to be unevenly distributed. As a result of analysis, the following fusion genes were identified: EML4(exon21)-ALK(exon20), EML4(exon6)-ALK(exon19), HMBOX1(exon6)-ALK(exon20). There were 2 cases out of 3 cases, MSI-high/mismatch repair (MMR) deficient case, and case of right large intestine disease. One case of ROS1 IHC was positive and ROS1 fusion was found to be unbalanced. c-MET IHC 3+ was identified in 42 cases (4.4%), and MET ex14s was identified in 9 cases. There are 9 cases of MSS/MMR proficiency and 8 cases of left large intestine/rectal dysplasia.