メモリーCD8+T細胞で発現するDMRTA1の機能解析

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ウイルスなどの病原体の感染により、CD8+ T細胞は再感染から生体を守るメモリーCD8+ T細胞へと分化する(免疫記憶)。近年、メモリーCD8+ T細胞の分化や維持機構に関与する因子が明らかになりつつあるが、全容解明には至っていない。そこで、メモリーCD8+T細胞が関与する免疫記憶機構解明のために、メモリーCD8+T細胞で発現が高く、T細胞での機能が未知な因子を免疫細胞のデータベースImmgen(The Immunological Genome Project)や自らが行ったメモリーT細胞を対象としたプロテオーム解析から探索した。その結果、現在メモリーCD8+T細胞で発現が高く、T細胞での機能が未知な転写因子に着目し研究を進行している。初年度である2022年度では、現在注目している転写因子のT細胞特異的欠損マウスの作製を行った。CRISPER-Cas9システムによるゲノム編集法により遺伝子座をCreリコンビナーゼ標的配列floxで挟んだfloxノックインマウスの作成に成功した。また、徳島大学動物実験施設に作成したfloxノックインマウスを搬入後、CD4-Creノックインマウスと交配することでT細胞特異的欠損マウスの作製にも成功した。現在、作製したT細胞特異的欠損マウスのT細胞を含めた免疫細胞の亜集団解析や病理解析を進めている。さらに、この転写因子のメモリーCD8+T細胞での機能を解明するためにインフルエンザウイルス感染実験を予定し準備を進めている。