呼吸鎖複合体Iによるヒストン修飾制御を介した癌増殖メカニズムの解明と臨床的意義

阐明呼吸链复合物I组蛋白修饰控制介导的癌症生长机制及其临床意义

• 批准号: 22K15516
• 负责人: 日暮 大渡
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15516/
• 关键词: ミトコンドリア; 呼吸鎖複合体I; NAD+; p21Cip1; SIRT6; NAD; p21

癌細胞の増殖との関係が不明であったミトコンドリア呼吸鎖機能について、具体的な役割とその重要性を示すことを目的として、これまでの予備的検討結果から、ミトコンドリア呼吸鎖機能のうち複合体IのNADH脱水素酵素によるNAD+の産生に着目し、NAD＋による細胞周期制御機構の詳細を解析した。複合体I機能阻害時（NAD+低下時）に、p21Cip1のプロモーター上のヒストンH3の特異的リジン残基のアセチル化が亢進するという予備的検討結果から、本年度は、NAD+依存性脱アセチル化酵素としてしられるサーチュイン(SIRT)の関与について検討を行った。具体的には、SIRT1~7をノックダウンした際に、SIRT6のノックダウン特異的にp21Cip1の転写が亢進した。この結果を踏まえ、複合体I機能阻害に加えSIRT6の活性化剤を処理したところ、p21Cip1の転写亢進が見られなくなった。以上のことから、SIRT6が呼吸鎖複合体Iの下流で癌細胞の細胞周期制御に関与していることが示唆された。

Cancer cells の raised colonization と の masato is unknown が で あ っ た ミ ト コ ン ド リ ア breathing lock function に つ い て, concrete cutting と な service そ の importance を shown す こ と を purpose と し て, こ れ ま で の results of reserve 検 か ら, ミ ト コ ン ド リ ア breathing lock function の う ち complex I の NADH dehydrated vegetable enzyme に よ る NAD + の produce に し, NAD +による cell cycle control mechanism <s:1> Detailed を analysis た た. Function of complex I resistance against low (NAD +) に, p21Cip1 の プ ロ モ ー タ ー on の ヒ ス ト ン H3 の specific リ ジ ン residues の ア セ チ ル change が hyperthyroidism す る と い う results of reserve 検 か ら, this year's は, NAD + dependency ア セ チ ル phenoloxidase と し て し ら れ る サ ー チ ュ イ ン の (SIRT) masato and に つ い Youdaoplaceholder0 to を to った. Specific に は, SIRT1 ~ 7 を ノ ッ ク ダ ウ ン し た interstate に, SIRT6 の ノ ッ ク ダ ウ ン specific に p21Cip1 の planning write が hyperthyroidism し た. Tread こ の results を ま え, complex function I resistance against に plus え SIRT6 の activeness tonic を 処 Richard し た と こ ろ, p21Cip1 の planning write hyperthyroidism が see ら れ な く な っ た. Above の こ と か ら, SIRT6 が breathing lock complex の I mean で cancer の cell cycle suppression に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

An indispensable role of TAZ in anoikis resistance promoted by OTUB1 deubiquitinating enzyme in basal-like triple-negative breast cancer cells

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2023.01.080
• 发表时间: 2023-02-02
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Nakagawa, Hidetsugu;Higurashi, Masato;Shibanuma, Motoko
• 通讯作者: Shibanuma, Motoko

ミトコンドリアDNA減少肝細胞癌で維持される細胞増殖メカニズムの解明

阐明线粒体 DNA 耗尽的肝细胞癌中维持的细胞增殖机制

• 发表时间: 2022
• 作者: Inoue Asuka;Chiba Shiho;Eto Shotaro;Taniguchi Tadatsugu;Yanai Hideyuki;Tomohiro IBA;田中愛;八尋俊輔 河本旭哉 原仁美 深瀬直政 竹森俊幸 藤原周一 北山和道 宮本智弘 青井貴之 黒田良祐 秋末敏宏;田中愛;日暮 大渡
• 通讯作者: 日暮 大渡

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