呼吸鎖複合体Iによるヒストン修飾制御を介した癌増殖メカニズムの解明と臨床的意義
呼吸鎖複合体Iによるヒストン修飾制御を介した癌増殖メカニズムの解明と臨床的意義
阐明呼吸链复合物I组蛋白修饰控制介导的癌症生长机制及其临床意义
批准号：
22K15516
负责人：
日暮 大渡
金额：
$2.91万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
中文摘要
翻译
癌細胞の増殖との関係が不明であったミトコンドリア呼吸鎖機能について、具体的な役割とその重要性を示すことを目的として、これまでの予備的検討結果から、ミトコンドリア呼吸鎖機能のうち複合体IのNADH脱水素酵素によるNAD+の産生に着目し、NAD＋による細胞周期制御機構の詳細を解析した。複合体I機能阻害時（NAD+低下時）に、p21Cip1のプロモーター上のヒストンH3の特異的リジン残基のアセチル化が亢進するという予備的検討結果から、本年度は、NAD+依存性脱アセチル化酵素としてしられるサーチュイン(SIRT)の関与について検討を行った。具体的には、SIRT1~7をノックダウンした際に、SIRT6のノックダウン特異的にp21Cip1の転写が亢進した。この結果を踏まえ、複合体I機能阻害に加えSIRT6の活性化剤を処理したところ、p21Cip1の転写亢進が見られなくなった。以上のことから、SIRT6が呼吸鎖複合体Iの下流で癌細胞の細胞周期制御に関与していることが示唆された。
英文摘要
癌細胞の増殖との関係が不明であったミトコンドリア呼吸鎖機能について、具体的な役割とその重要性を示すことを目的として、これまでの予備的検討結果から、ミトコンドリア呼吸鎖機能のうち複合体IのNADH脱水素酵素によるNAD+の産生に着目し、NAD＋による細胞周期制御機構の詳細を解析した。複合体I機能阻害時（NAD+低下時）に、p21Cip1のプロモーター上のヒストンH3の特異的リジン残基のアセチル化が亢進するという予備的検討結果から、本年度は、NAD+依存性脱アセチル化酵素としてしられるサーチュイン(SIRT)の関与について検討を行った。具体的には、SIRT1~7をノックダウンした際に、SIRT6のノックダウン特異的にp21Cip1の転写が亢進した。この結果を踏まえ、複合体I機能阻害に加えSIRT6の活性化剤を処理したところ、p21Cip1の転写亢進が見られなくなった。以上のことから、SIRT6が呼吸鎖複合体Iの下流で癌細胞の細胞周期制御に関与していることが示唆された。
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI：
10.1016/j.bbrc.2023.01.080
发表时间：
2023-02-02
期刊：
BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
影响因子：
3.1
作者：
[Nakagawa, Hidetsugu, Higurashi, Masato, Shibanuma, Motoko]
通讯作者：
Shibanuma, Motoko
ミトコンドリアDNA減少肝細胞癌で維持される細胞増殖メカニズムの解明
阐明线粒体 DNA 耗尽的肝细胞癌中维持的细胞增殖机制
阐明线粒体 DNA 耗尽的肝细胞癌中维持的细胞增殖机制
DOI：
--
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
--
作者：
[Inoue Asuka, Chiba Shiho, Eto Shotaro, Taniguchi Tadatsugu, Yanai Hideyuki, Tomohiro IBA, 田中愛, 八尋俊輔 河本旭哉 原仁美 深瀬直政 竹森俊幸 藤原周一 北山和道 宮本智弘 青井貴之 黒田良祐 秋末敏宏, 田中愛, 日暮 大渡]
通讯作者：
日暮 大渡
昭和大学研究者情報・業績集
昭和大学研究人员信息及成果集锦
昭和大学研究人员信息及成果集锦
DOI：
--
发表时间：
期刊：
影响因子：
--
作者：
[]
通讯作者：
海外基金
