iPS細胞から誘導された神経芽腫発がんモデルを用いた悪性腫瘍の治療開発

利用iPS细胞衍生的神经母细胞瘤致癌模型开发恶性肿瘤治疗方法

• 批准号: 22K15517
• 负责人: 迎 恭輔
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Research Institute for Clinical Oncology Saitama Cancer Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15517/
• 关键词: iPS細胞; 神経堤細胞; 体幹部; NCC; MYCN; 神経芽腫

小児がんである神経芽腫は、神経堤細胞に由来し、交感神経への分化の過程で発生する悪性固形腫瘍である。神経芽腫の悪性化と相関する遺伝子異常はMYCN遺伝子の増幅であるが、それに加えてTP53パスウェイ異常等が同時に起こることでさらに悪性化すると考えられている。本研究では、ヒトiPS細胞を神経堤細胞に分化する実験系を用いて、正常細胞から神経芽腫細胞を作り出すことを試みている。本年度は、健常者由来iPS細胞およびTP53変異iPS細胞から体幹部神経堤細胞への分化誘導を行った。この分化誘導法は、レチノイン酸、FGF、BMP4 を用いた、iPS 細胞からの効果的な浮遊型の体幹部神経堤細胞への分化誘導法がすでに確立されているため、本研究においてもその方法に従った (Kirino et al. Scientific reports 2018)。しかし、この方法だけでは、培養維持、遺伝子導入が困難であったため、さらに独自の方法によって改善した。健常者およびTP53変異体幹部神経堤細胞にMYCN遺伝子を導入し、軟寒天コロニー形成を行ったところ、健常者体幹部神経堤細胞ではコロニーが形成されなかったが、TP53変異体幹部神経堤細胞は多数のコロニーを形成した。さらに、MYCN遺伝子導入したTP53変異体幹部神経堤細胞コロニーを単離し、免疫不全マウスに移植した。現在のところ、発がんは認められないが、引き続き、コロニーの単離と免疫不全マウスへの移植を進めていく。

Small 児がんである neuromorphic abscess, neuromorphic cell に originates from <s:1>, sympathetic neuromorphic へ <s:1> differentiation <e:1> process で develops する悪 solid abscess である. God 経 buds swell の 悪 sexualising と phase masato す る heritage 伝 child abnormal は MYCN heritage 伝 son の rights of で あ る が, そ れ に plus え て TP53 パ ス ウ ェ イ anomalies such as also が に こ る こ と で さ ら に 悪 sexualising す る と exam え ら れ て い る. This study で は, ヒ ト iPS cells を 経 god dam cells に す る be を 験 department with い て, normal cells か ら god 経 buds swell cells を り out す こ と を try み て い る. This year, および, healthy individuals originated from iPS cells および, TP53 mutant iPS cells ら, body cadres and Shinto cells へ <s:1> differentiation induction を performance った. こ の differentiation candidated は, レ チ ノ イ ン acid, FGF, BMP4 を with い た, iPS cells か ら の unseen fruited な type floating の cadres 経 god dam body cells へ の differentiation candidated が す で に establish さ れ て い る た め, this study に お い て も そ の way に 従 っ た (Kirino et al. The Scientific reports 2018. し か し, こ の way だ け で は, training to maintain, but 伝 import が difficult で あ っ た た め, さ ら に の way alone に よ っ て improve し た. Health is often the お よ び TP53 - god variants cadres 経 dike cells に MYCN heritage 伝 を import し, soft sees コ ロ ニ ー line form を っ た と こ ろ, health often cadres 経 god dam body cells で は コ ロ ニ ー が form さ れ な か っ た が, TP53 - god variants cadres 経 dike cells は most の コ ロ ニ ー を form し た. さ ら に, MYCN but 伝 import し た TP53 - god variants cadres 経 dike cells コ ロ ニ ー を 単 from し, incomplete immune マ ウ ス に transplantation し た. Now の と こ ろ, 発 が ん は recognize め ら れ な い が and き 続 き, コ ロ ニ ー の 単 from と immune insufficiency マ ウ ス へ を の transplantation into め て い く.

项目成果

Soft agar-based transformation generates a high-grade chondroblastic osteosarcoma model from hiPSC-derived NCCs

基于软琼脂的转化从 hiPSC 衍生的 NCC 生成高级成软骨细胞骨肉瘤模型

• 发表时间: 2022
• 作者: 迎 恭輔;竹信 尚典;神田 浩明;大平 美紀;遠藤 悠紀;春田 雅之;石 天源;佐藤 俊平;戸口田 淳也;長船 健二;中畑 龍俊;上條 岳彦
• 通讯作者: 上條 岳彦

Polycomb group protein BMI1 protects neuroblastoma cells against DNA damage-induced apoptotic cell death

• DOI: 10.1016/j.yexcr.2022.113412
• 发表时间: 2022-11-12
• 期刊: EXPERIMENTAL CELL RESEARCH
• 影响因子: 3.7
• 作者: Akita，Nobuhiro;Okada，Ryu;Kamijo，Takehiko
• 通讯作者: Kamijo，Takehiko