組織特異的な転移ニッチ形成における自己由来分子の役割解明

阐明自体分子在组织特异性转移生态位形成中的作用

• 批准号: 22K15522
• 负责人: 衞藤 翔太郎
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15522/
• 关键词: 転移ニッチ; 腫瘍微小環境

本年度は転移ニッチの解析を行うために、緑色蛍光タンパクVenusと隣接細胞をラベリングする赤色蛍光タンパクsLP-mCherryを共発現するマウスがん細胞株の作成を行った。この細胞株を用いて、尾静脈投与による肺転移モデルと脾臓投与による肝転移モデルをそれぞれ作成した。それぞれの転移臓器からsLP-mCherry単陽性細胞(がん細胞と隣接する宿主細胞)とsLP-mCherry陰性細胞(がん細胞から離れた正常な宿主細胞)をセルソートし、RNA-seqを行った。同時に転移がん細胞の肺および肝臓における適応機構を明らかにするために、肺転移がん細胞、肝転移がん細胞をそれぞれ分離し、遺伝子発現の比較を行った。その結果、特にマクロファージや樹状細胞などでがん細胞に対する免疫応答に大きな違いがあることが判明した。この免疫応答に関連する分子のノックアウトマウスを用いて、肺転移、肝転移モデルを作成すると、肺転移では腫瘍の増殖に影響が全く見られない一方で、肝転移モデルでは腫瘍が増大した。この結果は、肺および肝臓で優位に作用する抗腫瘍免疫応答が大きく異なり、組織特異性が存在することを示唆するものだと考えている。がん細胞のRNA-seqでは、肺転移および肝転移で遺伝子発現が大きく異なることが判明した。この現象はそれぞれの臓器に対するがん細胞の適応機構と考え、肺や肝臓の環境因子や適応機構のマスターレギュレータと思われる分子に着目して研究を進めている。

This year は planning move ニ ッ チ の parsing line を う た め 蛍 に, green light タ ン パ ク Venus と 隣 connect cells を ラ ベ リ ン グ す る red light 蛍 タ ン パ ク sLP - mCherry を 発 now total す る マ ウ ス が ん cell lines の made line を っ た. こ の cell lines を with い て, tail vein cast and に よ る lung planning move モ デ ル と cast with splenic に よ る liver planning move モ デ ル を そ れ ぞ れ made し た. そ れ ぞ れ の planning move viscera か ら sLP - mCherry 単 positive cells (が ん cells と 隣 meet す る host cell) と sLP - mCherry negative cells (が ん cells か ら from れ た normal な host cell) を セ ル ソ ー ト し, RNA - seq を line っ た. Move at the same time に planning が の ん cell lung お よ び routine liver に お け る optimum 応 institutions を Ming ら か に す る た め に, lung planning move が ん, liver cell planning move が ん cells を そ れ ぞ れ separation し, heritage 伝 発 の now comparing を line っ た. そ の results, に マ ク ロ フ ァ ー ジ や dendritic cells な ど で が ん cells に す seaborne る immune 応 answer に big き な violations い が あ る こ と が.at し た. こ の immune 応 answer に masato even す る molecular の ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を with い て, lungs, liver planning planning to move to move モ デ ル を made す る と, lung planning move で は swollen sores の に influence が く see all rights colonization ら れ な で い party, liver planning move モ デ ル で は swollen sores が raised large し た. こ の results は, lung お よ び liver perforatien で optimal bit に す る resistance swollen sores immune 応 answer が big き く different な り exist, tissue specificity が す る こ と を in stopping す る も の だ と exam え て い る. が ん cells の RNA - seq で は, lung planning move お よ び liver planning move で heritage 伝 son 発 が now big き く different な る こ と が.at し た. こ の phenomenon は そ れ ぞ れ の viscera に す seaborne る が ん cells の optimum 応 え と test, a routine lung や liver の environment factor や optimum 応 institutions の マ ス タ ー レ ギ ュ レ ー タ と think わ れ に る molecules with mesh し を て research into め て い る.