脂肪肝の腫瘍免疫微小環境における骨髄由来免疫抑制細胞の役割と新規治療の開発

骨髓源性免疫抑制细胞在脂肪肝肿瘤免疫微环境中的作用及新疗法的开发

• 批准号: 22K15541
• 负责人: 橋本 昌和
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15541/
• 关键词: 肝内癌微小環境; 腫瘍免疫; 脂肪肝; 癌微小環境

食生活スタイルの変化により、脂肪肝や肥満の割合は増加傾向であり、2005年には33%程度であったBMI 25以上の人口は、2030年には約60%にも達するとの予想もある。それに伴い、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）を背景とする原発性肝癌も更に増えてくることが予想される。また近年化学療法の進歩によりコントロールが可能になり、切除の機会が増えてきた大腸癌などの転移性肝癌においても、背景肝に脂肪肝が増えている。我々はNASHを含めたNAFLDの肝腫瘍微小環境が原発性肝癌および転移性肝癌に対してどのような影響を与えるかを検討した。メチオニン・コリン欠乏食によりマウス脂肪肝モデルを作成し、腫瘍を脾臓より注射することにより、癌の転移を観察した。コントロール群に比べ脂肪肝モデル群で有意に多くの腫瘍を認めた。脂肪肝モデルにおいて、腫瘍免疫抑制が活性化された状態であり、腫瘍の転移、浸潤に免疫細胞が関連することを示しているものと考えられた。蛍光免疫染色で、リンパ球（CD8、CD4）が脂肪肝モデルでコントロール群と比べ有意に減少しており、脂肪肝モデルにおいて肝内の抗腫瘍免疫が低下していることが示唆された。本研究でフォーカスを当てているMDSC（骨髄由来免疫抑制細胞）は、脂肪肝モデルにおいて腫瘍周囲で増加を認めており、さらにフローサイトによる解析を進めている。また、MDSCおよびリンパ球の機能評価を行うことで、肝全体での脂肪肝モデルでの腫瘍免疫微小環境の変化について観察している。これにより、脂肪肝で活性化した腫瘍免疫のシグナルなどを解析し、脂肪肝における腫瘍が受ける影響について検討を行う予定である。

The trend of fatty liver and fatty liver is increasing. In 2005, 33% of the population with BMI above 25 will be affected. In 2030, about 60% of the population will be affected. The background of NASH is that the primary liver cancer is caused by hepatitis B. The progress of chemotherapy in recent years has increased the possibility of resection of colorectal cancer, metastatic liver cancer and background fatty liver. The microenvironment of NASH, including NAFLD, affects both primary and metastatic liver cancer. The liver cancer is caused by the lack of food, and the liver cancer is caused by the lack of food. The number of people who are more likely to be infected than the number of people who are more likely to be infected than the number of people who are infected Fatty liver disease, tumor immune suppression, activation, tumor migration, infiltration, immune cell association, and other factors Light immunostaining, CD8, CD4, CD8, CD9, CD9, In this study, MDSC (bone-derived immunosuppressive cells) were used to analyze fatty liver disease. The function evaluation of MDSC and tumor cells in the whole liver was investigated. The fatty liver is activated and the tumor immune system is analyzed. The fatty liver is affected by the tumor.