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個体発生および脳機能における平面内細胞極性因子の役割の解明

阐明平面内细胞极性因子在个体发育和脑功能中的作用

基本信息

批准号：
22870019
负责人：
橋本昌和
金额：
$ 2.01万
依托单位：
National Institute for Basic Biology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
财政年份：
2010
资助国家：
日本
起止时间：
2010 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22870019/
关键词：
平面内細胞極性原腸陥入

项目摘要

マウスの原腸陥入は他のモデル動物同様、ダイナミックな細胞の移動によって引き起こされるが、その形態変化は特殊であり、メカニズムには不明な点も多い。エピブラストから遊離し遊走する間葉系の細胞群がどのようにして協調して移動し、原条やノードなどを形成する事ができるのだろうか?平面内細胞極性因子として知られるPrickle1やCelsr1はこの時期において原条で発現している。これは平面内細胞極性経路が原条で活性化し、胚遠位および前方側への細胞の集団移動をオーガナイズしている可能性を示唆している。本研究では、同じく平面内細胞極性因子であるDishevelled2,3のダブルノックアウトマウスは原条に細胞が蓄積し、肥大するという異常を見いだした。Dishevelled(Dvl)はWnt/beta-catenin経路にも重要な因子であるので、どちらの経路が必要であるのかを検証するためDsh1,△DIX,△DEPの3種類のtruncated transgeneを用いたレスキュー実験を行った。原条形成の異常はDvl2の完全長トランスジーンではレスキューされたのに対して、Dvl蛋白質の膜移行に必要だとされるDEPドメインを欠くDvl2-△DEPや、平面内細胞極性経路に必須なアミノ酸に変異を入れたDvl2-Dsh1では全くレスキューされなかった。しかし、Dvl2-△DIXでは原条における細胞の蓄積が回避されていた。△DIXはWnt/beta-catenin経路の活性を失うが、平面内細胞極性経路の活性は保持されることから、原条の細胞移動には平面内細胞極性経路が必要であることを強く示唆している。これまでカエルやマウスなどにおいて脊索の収斂伸長に平面内細胞極性が関与することはいくつも報告されてきたが、より早いステージである原腸陥入や中胚葉のパターニングにおいても重要である事を本研究によって明らかにすることができた。

If you don't want to use the same information, you can use the same information as you do, and you can use the same information to make sure that you have the same information, and that you are not aware of the situation. Do you want to know how to move your cell population? do you know how to move a person? In the plane, the cell factor is known to have a negative effect on the Prickle1 and Celsr1 data. The original line of the cellular pathway in the plane is "activated", and the embryo position is located in front of the cell. The possibility of cell movement indicates that it is possible to instigate a failure. In this study, we studied the cellular sex factors in the same plane, such as the Dishevelled2,3 cells, the cells, and the hypertrophy. Dishevelled (Dvl) "Wnt/beta-catenin" route is very important. It is necessary to improve the performance of truncated transgene products such as Dsh1, DIX, and DEP. The original strips form a full-length Dvl2, full-length Dvl2-Dsh1, full-length, high-resolution, high-temperature, high-speed, high-temperature, high-temperature, high-speed, high-speed, high-resolution, high-temperature, high-resolution, high- Don't tell me, Dvl2- DIX you don't want to know if you don't want to avoid it. The activity of the DIX Wnt/beta-catenin pathway is lost, the activity of the cellular pathway in the plane is maintained, and the cell movement of the original cell is necessary to indicate the activity of the cellular pathway. The notochord plays an important role in the growth of the notochord in the planet. the results show that the notochord is very important in the growth of the notochord. in this study, the growth of the notochord in the plane is very important.