Elucidation of the role of FOXO1 highly expressed in CAFs in cancer malignancy and identification of therapeutic seeds

阐明 CAF 中高表达的 FOXO1 在癌症恶性肿瘤中的作用并鉴定治疗种子

• 批准号: 22K15547
• 负责人: 小山 拓洋
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15547/
• 关键词: CAFs; FOXO1; Cancer microenvironment

癌微小環境に豊富に存在するCAFsは、癌細胞や様々な間質細胞との相互作用を介して、血管新生、炎症、免疫抑制、癌浸潤・転移や治療抵抗性を促進することが知られている。しかしながら、その分子機序の全貌の理解は十分ではない。また、CAFsを標的にした癌治療への試みは期待されているがその臨床への応用はまだ遠い。本研究ではCAFsにおけるFOXO1の誘導機構を明らかにしFOXO1転写因子の下流の応答遺伝子を同定することにより、その癌悪性化や免疫抑制性癌微小環境ネットワーク形成の分子メカニズムを解明し、新規CAFs標的癌治療法への開発に役立てることを目的とする。

CAFs are abundant in cancer microenvironment, and they mediate interactions between cancer cells and stromal cells, angiogenesis, inflammation, immunosuppression, cancer invasion, migration, and therapeutic resistance. A complete understanding of the molecular order of the molecule is not possible. CAFs are targeted for cancer treatment and are expected to be used in clinical trials. This study aims to clarify the molecular mechanisms underlying the induction of FOXO1 in CAFs, identify the downstream response factors of FOXO1 gene expression factors, clarify the molecular mechanisms underlying the formation of carcinogenic and immunosuppressive cancer microenvironments, and develop new approaches to cancer therapy targeting CAFs.