FOXO1抑制によるCAFs特異的細胞死誘導のメカニズムの解明

阐明 FOXO1 抑制诱导 CAF 特异性细胞死亡的机制

• 批准号: 21K20849
• 负责人: 小山 拓洋
• 金额: $ 1.91万
• 依托单位: Tokyo Dental College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K20849/
• 关键词: CAFs; FOXO1; Cancer microenvironment

1. FOXO1抑制剤によるCAFs特異的な細胞死誘導分子メカニズムの解明についてAS1842856添加12,24時間前後の細胞死がまだ誘導されていないCAFsを用いてRNAシークエンスを施行しました。同じサンプルを用いてメタボローム解析を行ったが、ターゲット因子の特定となるシーズは見つけられていない。また抗FOXO1抗体を用いた免疫沈降や網羅的オープンクロマチン領域解析 (ATAC-Seq)に関しても、RNAシークエンスの結果を加味し、慎重にサンプルを選定しつつ、施行の準備をしている。メカニズムの解明については、上記の実験結果を加味しつつ、ターゲット因子を絞り込みつつシグナルの変化の調査を行う予定である。2.FOXO1 抑制によるCAFs の選択的な死滅によるがん悪性化抑制の検証についてFOXO1-shRNAが導入されたCAFsと乳がん細胞をマウスに共移植し、がん増殖、浸潤・転移能や治療抵抗性の評価に関しては、昨年までに実験が終了し、概ね予測された結果が出ている。しかし、米国のジャクソン研究所よりFOXO1 コンディショナル欠損マウス、MMTV-PyMT 乳がん自然発症マウスと線維芽細胞特異的プロモーター（periostin やcollagen type Ia2）依存性Cre 発現マウスを購入、交配して実験を行ったが、予想と異なる結果が出ており、再度実験プランの構成を行なっている。

1. FOXO1 suppresses the cell death pathways of the special CAFs. It is known that the addition of 12 minutes before and after the addition of 12 minutes leads to the implementation of the CAFs by using the same RNA device. In the same way, you can use the same words to parse the lines and factors that are specific to each other. The anti-FOXO1 antibody is used to immunize the host network of the host network. ATAC-Seq is used to analyze the domain. The results of the RNA test are modified, carefully selected, and prepared for application. Please tell me that the results show that the flavor is not good, and that the factors are not good enough. 2.FOXO1 suppresses the number of dead cells selected by CAFs and induces FOXO1-shRNA to treat resistance by co-transplantation, colonization, and immersion. The results show that there is no significant difference between the two groups in the last year. In the United States, the United States and the United States, the United States Institute of Health Research Institute (FOXO1), the United States, the United States, the