がん免疫療法治療前後の多領域シーケンス解析による治療効果関連因子の特定

通过癌症免疫疗法治疗前后的多区域序列分析识别与治疗效果相关的因素

• 批准号: 22K15576
• 负责人: 鎌谷 高志
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15576/
• 关键词: 多領域解析; サブクローン; 尿路上皮がん; 免疫チェックポイント阻害薬; がん免疫; 多領域シーケンス; 腫瘍微小環境

近年、免疫チェックポイント阻害薬（以下ICI）などの新規がん免疫療法が利用されている。しかし、がん免疫療法が有効な患者ははっきりしておらず、世界中の研究者がICIの有効性の予測因子を探索している。また治療当初はICIが有効であっても、治療を継続していくにつれ、効果が低下する獲得耐性が問題となっている。一方で、多くのがん種は従来ヘテロ性が高いと言われており、近年多領域シーケンスを用いることで、腫瘍内には様々なサブクローンが存在することで強いヘテロ性をもつことや、そのヘテロ性が殺細胞性抗がん剤との関連性を示す報告があり、多領域シーケンスと薬物療法の奏効性の関連解析が注目されつつある。しかし、過去にがん免疫療法の治療効果の予測を目的とし、治療前後の多領域シーケンスを行った報告はない。これらの背景に対し本研究では、下記を明らかにすることを目的とした。1.腫瘍組織はがん免疫療法の治療前後でどのように進化するのか2.なぜ同一患者内の別臓器で治療効果が異なるのか。また、治療効果が違う転移臓器には、どのような病理学的・遺伝学的な違いがあるのか3.ICIの獲得耐性はどのように形成され、腫瘍のどのような特徴と関連があるのか当該年度は、下記の研究成果を得た。具体的には、がん免疫療法に対する治療前後のがんの進化様式の推定に成功し、進化様式に伴うサブクローンの同定をするとともに治療効果と関連するサブクローンを発見した。特に、がん進行に関連するサブクローンを悪性サブクローンと名づけ、空間的トランスクリプトームデータとISH, IHCなどを用いて、その特徴を生物学的観点・免疫学的観点から明らかにした。また、公共データベースを用いて悪性サブクローンが広く示されるべき特徴かを検証したところ、その他のデータにおいても悪性サブクローンの悪性度を示すことに成功した。現在論文投稿中である。

In recent years, immunotherapy has been used for immunotherapy. Immunotherapy is effective in patients, and researchers around the world are exploring predictive factors for ICI effectiveness. ICI treatment is effective at the beginning, treatment is effective at the end, and treatment is effective at the end. In recent years, many kinds of drugs have been used in many fields, such as cancer, cancer, etc., and the relationship between them has been reported and analyzed. In the past, immunotherapy has been used to predict the results of treatment, and multi-domain reports have been carried out before and after treatment. The background of this study 1. Tumor tissue evolves before and after immunotherapy. 2. Different organs in the same patient have different therapeutic effects. The results of this study are reported below. Specific results of immunotherapy before and after the evolution of the presumptive success, evolution of the model associated with the determination of the treatment effect and correlation between the results of treatment The characteristics of biological and immunological aspects of IHC are discussed in detail. For example, if the public has a problem with the nature of the service, it is necessary to identify the nature of the service. Now the paper is submitted in.