扁平上皮がんにおけるTHG-1の機能解析と新規診断法の開発

THG-1在鳞状细胞癌中的功能分析及新诊断方法的开发

基本信息

  • 批准号:
    22K15596
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

THG-1は扁平上皮癌で高発現するタンパク質で、食道扁平上皮癌細胞ではTHG-1のノックダウンにより、がん細胞の増殖、浸潤、腫瘍形成能が低下した。このような結果はがん細胞において過剰に発現したTHG-1が腫瘍形成や悪性化に関与している可能性を示す。さらに THG-1はMAPKシグナルによってリン酸化され、THG-1のリン酸化を誘導する増殖因子シグナル伝達経路の異常な活性化は、5割以上の扁平上皮癌で認められる。このような知見はがん細胞において過剰に活性化された THG-1(特にリン酸化)が、腫瘍形成の促進やがんの悪性化に寄与するものと考えられる。扁平上皮癌のおけるTHG-1の役割のさらなる理解及び臨床的な意義について明らかにすることができれば、新規診断及び分子標的治療に応用できると考えられる。相互作用タンパク質の同定は、THG-1の働きを解析する上で非常に重要な情報の一つである。申請者はTHG-1と結合するタンパク質として、プロリルヒドロキシラーゼを同定した。同定したタンパク質はHIF-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α)の分解を誘導するプロリルヒドロキシラーゼタンハク質である。THG-1はそのプロリルヒドロキシラーゼとの相互作用を通してHIF-1αの分解を抑制し、この作用はTHG-1のリン酸化によって増強することを見出した。本来分解されるべきHIF-1αが扁平上皮癌でTHG-1により異常蓄積され、血管新生を誘導し、がん細胞の代謝リプログラミング、及び上皮間葉転換などを誘導することで、がんの増殖、浸潤及び転移など悪性化に寄与すると考られている。
THG-1 is highly expressed in squamous cell carcinoma cells, but THG-1 expression in esophageal squamous cell carcinoma cells is low in proliferation, invasion, and tumor formation. The results showed that THG-1 was associated with tumor formation and differentiation. The THG-1 gene expression pathway was induced by THG-1 gene expression, MAPK activation, and squamous cell carcinoma. The results showed that THG-1 was activated in the middle of the cell, and the formation of tumor was promoted in the middle of the cell. THG-1 gene expression in squamous cell carcinoma is important for understanding and clinical application. The interaction between THG-1 and THG-1 is very important. The applicant shall determine the quality of THG-1 and the price of THG-1. The same is true for HIF-1α(Hypoxia Inducible Factor-1α). THG-1 inhibits the decomposition of HIF-1α through the interaction between THG-1 and HIF-1α, and this interaction enhances the acidification of THG-1. HIF-1α is naturally dissociated from squamous cell carcinoma, THG-1 is abnormally accumulated, angiogenesis is induced, cellular metabolism is regulated, and epithelial mesenchymal turnover is induced.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

鄭 齢其他文献

鄭 齢的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

相似海外基金

新規がん遺伝子THG-1の生体機能の解明と分子診断・治療法の開発
阐明新型癌症基因THG-1的生物学功能并开发分子诊断和治疗方法
  • 批准号:
    22K06995
  • 财政年份:
    2022
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Role of THG-1 in squamous cell carcinoma development and its application to cancer therapy
THG-1在鳞状细胞癌发生发展中的作用及其在癌症治疗中的应用
  • 批准号:
    19K07473
  • 财政年份:
    2019
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Master Regulator of squamous cell carcinoma TSC22D4/THG-1 and its application for medical development
鳞状细胞癌TSC22D4/THG-1的主调控因子及其在医学发展中的应用
  • 批准号:
    17K19580
  • 财政年份:
    2017
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Roles of THG-1 in squamous cell carcinoma development
THG-1 在鳞状细胞癌发展中的作用
  • 批准号:
    16K08706
  • 财政年份:
    2016
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Tumorigenic activity of tissue-specific oncogene THG-1
组织特异性癌基因 THG-1 的致瘤活性
  • 批准号:
    25640059
  • 财政年份:
    2013
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
Roles of THG-1 on cellular proliferation, differentiation and tumorgenesis
THG-1 在细胞增殖、分化和肿瘤发生中的作用
  • 批准号:
    22790374
  • 财政年份:
    2010
  • 资助金额:
    $ 2.91万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了