新規がん遺伝子THG-1の生体機能の解明と分子診断・治療法の開発

阐明新型癌症基因THG-1的生物学功能并开发分子诊断和治疗方法

• 批准号: 22K06995
• 负责人: 鈴木 裕之
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K06995/
• 关键词: THG-1; 扁平上皮がん; 炎症; NRBP1; TSC22D4; タンパク質間相互作用; がん治療薬

新規がん遺伝子THG-1の分子機能を明らかにするため、THG-1発現細胞で転写上昇する遺伝子とTHG-1結合タンパク質との関連について検討を進めた。THG-1を過剰発現する細胞のRNA-seq解析から、THG-1発現細胞ではNF-kBの標的遺伝子(IL-1等)が高発現することを見出した。さらにIL-1はHB-EGF等の増殖因子の転写を促進することも明らかになっており、THG-1により増殖因子と炎症反応の自己充足化が起こる可能性が考えられた。しかしながらTHG-1によりNF-kBが活性化されるかは不明である。THG-1の結合タンパクの一つとして、NRBP1(Nuclear receptor binding protein)が同定されている。我々はNRBP1の結合タンパク質について検討したところ、IL-1によるNF-kB活性化の制御因子であるTRAF6と結合することを見出した。さらにNRBP1はE3ユビキチンリガーゼ活性を持ち、TRAF6のユビキチン化、及び分解を誘導することが明らかになった。THG-1はNRBP1と結合することで、TRAF6のユビキチン化、及び分解を抑制することも明らかになった。THG-1ノックダウン細胞では、TRAF6の減少、及びNF-kBの核移行の減少が認められた。従ってTHG-1はNF-kBの活性化に関わるTRAF6の分解を抑制することで、IL-1-TRAF6-NF-kBの恒常的な活性化に関与することが考えられた。

The new regulations will clarify the molecular function of the gene THG-1, and further discuss the relationship between the gene and the THG-1 binding property in THG-1-producing cells. RNA-seq analysis of THG-1-producing cells and high expression of NF-kB target genes (IL-1, etc.) in THG-1-producing cells were also reported. The possibility that IL-1 promotes the expression of HB-EGF, THG-1 and other growth factors in inflammatory response to self-sufficiency is examined. THG-1 and NF-kB are active. THG-1 and NRBP1(Nuclear receptor binding protein) are the same. The binding of NRBP1 to IL-1 and NF-kB activation control factor TRAF6 were investigated. NRBP1 is active in E3, active in TRAF6, and active in TRAF6. THG-1 is a hybrid of NRBP1 and TRAF6. THG-1 is recognized as a decrease in TRAF6 and NF-kB nuclear migration. THG-1 is involved in the activation of NF-kB and the inhibition of TRAF6 decomposition. IL-1-TRAF6-NF-kB is involved in the constant activation of THG-1 and IL-1-TRAF6-NF-kB.

项目成果

Regulation of CD44 splicing by THG-1 / TSC22D4

THG-1 / TSC22D4 对 CD44 剪接的调节

• 发表时间: 2022
• 作者: 後藤のはら;鈴木裕之;加藤光保
• 通讯作者: 加藤光保

Defucosylated mouse-dog chimeric anti-HER2 monoclonal antibody exerts antitumor activities in mouse xenograft models of canine tumors

• DOI: 10.3892/or.2022.8366
• 发表时间: 2022-09-01
• 期刊: ONCOLOGY REPORTS
• 影响因子: 4.2
• 作者: Suzuki，Hiroyuki;Ohishi，Tomokazu;Kato，Yukinari
• 通讯作者: Kato，Yukinari

Development of a Novel Anti-CD44 Monoclonal Antibody for Esophageal Squamous Cell Carcinomas

食管鳞状细胞癌新型抗CD44单克隆抗体的开发

• 发表时间: 2022
• 作者: 鈴木裕之;後藤のはら;田中智大;金子美華;加藤幸成
• 通讯作者: 加藤幸成