Predicting the effect of graft-versus-leukemia (GVL) effect for refractory hematological malignancy

预测移植物抗白血病（GVL）效应对难治性血液恶性肿瘤的影响

• 批准号: 22K15615
• 负责人: 名島 悠峰
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15615/
• 关键词: 同種造血幹細胞移植; HLA半合致移植; 移植片対白血病効果; 微小残存病変; 急性骨髄性白血病; 急性リンパ性白血病; コピー数中立LOH; GVL効果; 白血病; 免疫エスケープ

造血器腫瘍の移植医療、特にハプロ移植においては、いかにGVHDを抑えるかに加え、いかにGVL効果を最大化するかが、臨床上の「課題」であり「重要な挑戦」である。本研究では、HLA遺伝子の解析を通じ、ドナー選定に活用できるGVL効果の予測法を開発し、さらにその結果を速やかに臨床医へ返却するシステムを構築することを目的とする。本年度の当初計画は、コピー数測定用のマイクロアレイ（array CGH）をカスタム設計し、これを用いて、実際の患者検体を用いてHLA遺伝子座の存在する6番染色体短腕の染色体構造異常（コピー数異常と後天性UPD/コピーニュートラルLOH）の検出を実現することであった。6番染色体短腕のHLA領域5Mbpについて、カスタム設計の比較ゲノムハイブリダーゼーションアレイ（array CGH; aCGH）をカスタム設計した。このアレイでは、HLA領域に関し市販アレイの5～10倍のプローブを設定した。Agilent社aCGHではSNPプローブもスポットでき、aCGHとSNP解析を同時に実施可能である（aCGH/SNP）。ハプロ移植後の再発症例毎に診断時・移植後再発時の骨髄穿刺吸引試料ペア（n=24、検体数48）からそれぞれ核酸を抽出し、移植前後のaCGHペアデータ解析を実施し、アレイデータは概ね良好に取得された。得られたデータ解析から、一部の症例でコピー数異常、後天性UPD/コピーニュートラルLOHに一致する検体が見出された。また、研究課題の遂行において各症例の臨床経過や微小残存病変の推移を解析する過程で得られた知見も加味し、同種移植後のGVL効果、微小残存病変の推移と移植後維持療法に関する総説論文を執筆し、International Journal of Hematology誌にpublishされた。

Hematopoietic tumor transplantation medical treatment, special transplant, GVHD suppression, increase, maximize GVL effect, clinical "problem","important challenge" The purpose of this study is to develop a method for predicting GVL effects by analyzing HLA genes, selecting and using GVL genes, and quickly obtaining results so that clinicians can return them back. This year's initial plan is to design and implement the detection of chromosomal structural abnormalities (UPD/LOH) in the presence of HLA loci for the measurement of UPD/LOH in patients. 6-chromosome short arm HLA domain 5-Mbp short arm HLA domain 5-Mbp short arm HLA domain 6-Mbp short arm 6-Mbp HLA domain 6-Mbp short arm 6 This is a 5 - 10 fold increase in HLA domain settings. Agilent aCGH is able to perform simultaneous SNP analysis (aCGH/SNP). In each case of recurrence after transplantation, the sample selection of bone puncture aspiration at the time of diagnosis and recurrence after transplantation (n=24, sample number 48) was carried out, and the analysis of aCGH sample before and after transplantation was carried out. Some cases of abnormal UPD/LOH were found. Author of a comprehensive paper on the progress of the research project, including the analysis of the clinical history of each case and the progression of minimal residual disease, the improvement of knowledge, the effect of GVL after allotransplantation, the progression of minimal residual disease, and the maintenance therapy after transplantation, published in the International Journal of Hematology.

项目成果

Overcoming relapse: prophylactic or pre-emptive use of azacitidine or FLT3 inhibitors after allogeneic transplantation for AML or MDS

• DOI: 10.1007/s12185-023-03596-w
• 发表时间: 2023-04-10
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
• 影响因子: 2.1
• 作者: Najima，Yuho