TDP-43の伝播仮説の包括的検証ー上位運動神経から筋肉までの順行・逆行経路ー

全面验证TDP-43传播假说——从上运动神经到肌肉的顺行和逆行路线——

• 批准号: 22K15637
• 负责人: 坪口 晋太朗
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15637/
• 关键词: 筋萎縮性側索硬化症; TDP-43; 伝播; アデノ随伴ウイルス; マウスモデル

筋萎縮性側索硬化症（ALS）では，異常TDP-43が，局所から伝播し広がることで病態が進展する仮説が提唱されている．しかし，実際に生体の運動神経回路内を異常TDP-43が伝播しうるのかは明らかになっていない．本研究では，大脳・脊髄・筋細胞の任意の領域において，細胞種特異的にTDP-43凝集体を形成するALSモデルマウスを確立し，運動神経回路内を異常TDP-43が伝播するか，その伝播様式を明らかにすることを目的とする．アデノ随伴ウイルス（Adeno-associated virus: AAV）を用い，マウス大脳・脊髄・筋の各領域・細胞種特異的に，TDP-43凝集体を形成し，運動神経回路内における異常TDP-43の伝播様式を明らかにする．本研究から，TDP-43の伝播によるALSの病態進展に対する治療戦略の確立に貢献する．

Atrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a disease characterized by abnormal TDP-43. TDP-43 is abnormal in the motor circuit of living organisms. In this study, we established the ALS pathway for the formation of cell species-specific TDP-43 aggregates in any region of large spinal cord muscle cells, and the pathway for abnormal TDP-43 in motor neurons. Adeno-associated virus (AAV) can be used to detect TDP-43 aggregates in various cell species-specific regions of the brain, and abnormal TDP-43 propagation patterns in motor circuits. This study aims to explore the role of TDP-43 in the pathogenesis of ALS and in the establishment of therapeutic strategies.