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TDP-43の伝播仮説の包括的検証ー上位運動神経から筋肉までの順行・逆行経路ー

TDP-43の伝播仮説の包括的検証ー上位運動神経から筋肉までの順行・逆行経路ー
全面验证TDP-43传播假说——从上运动神经到肌肉的顺行和逆行路线——
批准号：
22K15637
负责人：
坪口 晋太朗
金额：
$3.0万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15637/
关键词：
筋萎縮性側索硬化症TDP-43伝播アデノ随伴ウイルスマウスモデル

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
筋萎縮性側索硬化症（ALS）では，異常TDP-43が，局所から伝播し広がることで病態が進展する仮説が提唱されている．しかし，実際に生体の運動神経回路内を異常TDP-43が伝播しうるのかは明らかになっていない．本研究では，大脳・脊髄・筋細胞の任意の領域において，細胞種特異的にTDP-43凝集体を形成するALSモデルマウスを確立し，運動神経回路内を異常TDP-43が伝播するか，その伝播様式を明らかにすることを目的とする．アデノ随伴ウイルス（Adeno-associated virus: AAV）を用い，マウス大脳・脊髄・筋の各領域・細胞種特異的に，TDP-43凝集体を形成し，運動神経回路内における異常TDP-43の伝播様式を明らかにする．本研究から，TDP-43の伝播によるALSの病態進展に対する治療戦略の確立に貢献する．
英文摘要
筋萎縮性側索硬化症（ALS）では，異常TDP-43が，局所から伝播し広がることで病態が進展する仮説が提唱されている．しかし，実際に生体の運動神経回路内を異常TDP-43が伝播しうるのかは明らかになっていない．本研究では，大脳・脊髄・筋細胞の任意の領域において，細胞種特異的にTDP-43凝集体を形成するALSモデルマウスを確立し，運動神経回路内を異常TDP-43が伝播するか，その伝播様式を明らかにすることを目的とする．アデノ随伴ウイルス（Adeno-associated virus: AAV）を用い，マウス大脳・脊髄・筋の各領域・細胞種特異的に，TDP-43凝集体を形成し，運動神経回路内における異常TDP-43の伝播様式を明らかにする．本研究から，TDP-43の伝播によるALSの病態進展に対する治療戦略の確立に貢献する．
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靶向TDP-43病理性聚集的RNA适配体筛选与优化
利用自主研发的二聚体特异性FokT-seq解析TDP-43二聚化丧失介导的ALS发生与基因调控机制
  • 批准号：
    825B2041
  • 项目类别：
    青年学生基础研究项目
  • 资助金额：
    30.00万元
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    杨明明
  • 依托单位：
    华中科技大学
TDP-43通过CXCL10/CXCR3重塑星形胶质细胞-突触对话介导偏头痛认知障碍机制研究
  • 批准号：
    2025JJ60697
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2025
  • 负责人：
    龚俏宇
  • 依托单位：
    中南大学湘雅三医院
C/EBPβ/AEP通路异常激活介导TDP-43蛋白聚集核心片段生成的分子基础研究