神経回路選択的操作で明らかにする群居本能機構

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前年度までに内側視索前野（MPOA）に局在するカルシトニン受容体およびそのリガンドであるアミリンが集団飼育下で活性化し、社会的接触行動を制御することを明らかにしてきた（Fukumitsu et al., Nat Commun 2022）。カルシトニン受容体を発現する神経細胞はMPOAだけではなく、内側扁桃体後背部（MeAPD）にも局在し、再集団飼育下でc-Fos発現が誘導されることも報告していたが、その機能に関しては不明であった。そこで本年度はMeAPDに局在するカルシトニン受容体発現細胞の社会行動への関与を明らかにすることを目的に実験を行った。カルシトニン受容体遺伝子に対する、short-hairpin RNA (shRNA)を発現するアデノ随伴ウイルスをMeAPDに感染させることで、MeAPDカルシトニン受容体発現を部位特異的に発現抑制を行った。その結果、社会的接触頻度が増加することを見出した。次に、MeAPDカルシトニン受容体発現細胞の性質を免疫組織化学染色を用いて調べた結果、GABA作動性ニューロンであることが分かった。この結果は、特に社会的接触行動に重要な役割を持つとされる内側視索前野中心部（cMPOA）のカルシトニン受容体発現細胞がグルタミン酸作動性ニューロンであることとは対照的である。これまでにMeAPDからcMPOAのカルシトニン受容体発現細胞へ投射があることを報告している（Yoshihara et al., Cell Rep 2021）。以上から、MeAPDのカルシトニン受容体細胞がcMPOAのカルシトニン受容体細胞を抑制することで社会的接触行動を抑制する可能性が示唆された。これらの結果をMolecular Brain誌に発表した。