美白成分による自己免疫性白斑誘発の作用機序の解明とその予測法の開発

阐明美白成分诱导自身免疫性白癜风的作用机制并开发预测方法

• 批准号: 22K15696
• 负责人: 片平 泰弘
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15696/
• 关键词: 白斑症; ロドデノール; 代替法; ROS; ATP; IL-12; 細胞障害性T細胞

美白化粧品の有効成分でメラニン合成に重要なチロシナーゼの阻害剤であるロドデノール（RD）は、白斑発症の原因として過去に社会問題となった。これは、チロシナーゼによるRDの代謝産物の、メラノサイトに対する細胞毒性と、その代謝産物のハプテン化により誘導されたチロシナーゼ特異的細胞傷害性リンパ球（CTL）の細胞傷害による自己免疫性疾患と考えられているが、この細胞毒性とCTL誘導との関係性やその作用機序については未だ不明の点が多い。本研究では、RDのような、過去の安全性試験で検知できない成分を検知する動物実験代替試験法を開発し、RDによる白斑発症の作用機序を明らかにするため、新たなin vitro共培養系(h-CLATw/M)を構築して検討を重ねてきた。これまでいくつかの白斑/非白斑物質を検証し、h-CLATw/Mが白斑誘発の評価法として有効である事を示すと共に、RD処理したメラノサイトから発生したROSと細胞外ATPが、皮下の樹状細胞(DC)の活性化を通して白斑誘発に関与する事を示している。今回、メラノサイトをRD処理する事で、細胞外ATPが小胞体ストレスを介して小胞体膜上のPERK受容体から放出され、DCへ影響を与える事を実験的に示すと共に、RD処理したメラノサイトを介して活性化したDC中で、Th1型分化を誘導するIL-12の発現が上昇する事を見出した。これまでの結果から、RDによる白斑症は、チロシナーゼ特異的に傷害されたメラノサイトから発生したROS、ATPによって、皮下のDCが活性化され、T細胞のTh1分化を誘導してCTLによる自己免疫が成立する事で発症すると考えられた。

Beauty bleaching water の is unseen component で メ ラ ニ ン synthetic に important な チ ロ シ ナ ー ゼ の resistance against tonic で あ る ロ ド デ ノ ー ル (RD) は, leukoplakia 発 の reason と し て past に social problems と な っ た. こ れ は, チ ロ シ ナ ー ゼ に よ る RD の の metabolites, メ ラ ノ サ イ ト に す seaborne る cytotoxicity と, そ の metabolites の ハ プ テ ン change に よ り induced さ れ た チ ロ シ ナ ー ゼ specific cell damaging リ ン パ ball (CTL) cell damage に の よ る と oneself immunity disease examination え ら れ て い る が, こ の cytotoxicity と CTL induced と の The correlation is やそ <s:1>, the sequence of action is に,, て,, there is no だ, the number of unclear <s:1> points is が, and there are many <e:1>. This study で は, RD の よ う な, past の safety test で 検 know で き な い composition を 検 know す る animals be 験 instead of open test method を 発 し, RD に よ る leukoplakia 発 disease の role machine sequence を Ming ら か に す る た め, new た な in co-culture system in vitro (h - CLATw/M) を build し て beg を 検 heavy ね て き た. こ れ ま で い く つ か の white spot/non white spot material を 検 し, h - CLATw/M が leukoplakia induced 発 の evaluation method of 価 と し て have sharper で あ を る things in す と に, RD 処 Richard し た メ ラ ノ サ イ ト か ら 発 raw し た ROS が と extracellular ATP, subcutaneous の dendritic cells (DC) の activeness を tong し て leukoplakia induced 発 に masato and す を る things in し て い Youdaoplaceholder0. Today, back メ ラ ノ サ イ ト を RD 処 Richard す で る, extracellular ATP が small cell body ス ト レ ス を interface し て small cell body membrane の PERK by let body か ら release さ れ, DC へ influence を and え を る things be 験 に す in と に, RD 処 Richard し た メ ラ ノ サ イ ト を interface し て activeness し た を で, Th1 type in DC differentiation inducing す る IL - 12 The occurrence of が increased する events を was seen in た た. こ れ ま で の results か ら, RD に よ る は white spot disease, チ ロ シ ナ ー ゼ specific に damage さ れ た メ ラ ノ サ イ ト か ら 発 raw し た ROS, ATP に よ っ て, subcutaneous の DC が activeness さ れ, T cell の を Th1 differentiation inducing し て CTL に よ る established himself immune が す る matter で す 発 disease る と exam え ら れ た.

项目成果

化粧品美白成分ロドデノールはメラノサイトでの活性酸素と細胞外ATPの産生を介し樹状細胞での共刺激分子CD86発現を増強

化妆品美白成分杜鹃醇通过黑素细胞中活性氧和细胞外ATP的产生，增强树突状细胞中共刺激分子CD86的表达。

• 发表时间: 2022
• 作者: 片平泰弘;坂本恵梨;古阪悠馬;渡邉有麻;関根碧水;山岸美宇;園田寿希心;長谷川英哲;溝口 出;善本隆之
• 通讯作者: 善本隆之

Upregulation of CD86 and IL-12 by rhododendrol in THP-1 cells cocultured with melanocytes through ROS and ATP

杜鹃醇通过 ROS 和 ATP 上调与黑素细胞共培养的 THP-1 细胞中的 CD86 和 IL-12

• DOI: 10.1016/j.jdermsci.2022.12.012
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Dermatological Science
• 影响因子: 4.6
• 作者: Katahira Yasuhiro;Sakamoto Eri;Watanabe Aruma;Furusaka Yuma;Inoue Shinya;Hasegawa Hideaki;Mizoguchi Izuru;Yo Kazuyuki;Yamaji Fumiya;Toyoda Akemi;Yoshimoto Takayuki
• 通讯作者: Yoshimoto Takayuki

Chemical- and Drug-Induced Allergic, Inflammatory, and Autoimmune Diseases Via Haptenation.

• DOI: 10.3390/biology12010123
• 发表时间: 2023-01-12
• 期刊: Biology
• 影响因子: 4.2

被検物質の感作性検出方法、感作抑制物質のスクリーニング方法、および生体投与用組成物の製造方法

受试物质致敏性的检测方法、致敏抑制剂的筛选方法以及生物给药用组合物的制造方法

• 发表时间: 2022