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ショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングによるSCA36の病態解明

通过果蝇基因筛查阐明 SCA36 的病理学

基本信息

批准号：
22K15720
负责人：
田港朝也
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kindai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

脊髄小脳失調症 (SCA) 36型はNOP56遺伝子イントロン領域のGGCCTGリピートの異常伸長を原因とする神経変性疾患で、GGGGCCリピート異常伸長を原因とするC9ORF72関連筋萎縮性側索硬化症／前頭側頭型認知症 (C9-ALS/FTD) と同様、ノンコーディングリピート病の一種である。その他のノンコーディングリピート病と同様に、異常伸長GGCCTGリピートRNAはRNA fociと呼ばれる凝集体を形成し、また非古典的なリピート関連AUG非依存性翻訳（RAN翻訳）を介したポリペプチドを産生することが明らかになりつつある。しかし未だSCA36を模した動物モデルには乏しくその病態はほとんど未解明である。またSCA36は運動失調症に加えALSのような運動ニューロン障害を呈する特徴的な臨床像を持つが、欧米において最多の家族性ALS/前頭側頭型認知症であるC9-ALS/FTDとは一塩基のみ異なるGGCCTGリピート配列の異常伸長を原因とする。SCA36とC9-ALS/FTDの臨床所見上、遺伝子変異上の類似性から、SCA36の病態メカニズムを解明することは、SCAの治療に繋がるだけでなくALSの病態メカニズム解明や治療法開発へと繋がる可能性がある。本研究ではSCA36ショウジョウバエモデルを新規に樹立し、同モデルを用いたin vivoスクリーニングを行うことで病態関連分子を同定する。また同定した分子がSCA36病態に与える影響を解析し、C9-ALS/FTDショウジョウバエモデルに与える影響と比較することでSCA36およびC9-ALS/FTD病態の共通点や相違点を明らかにする。

Spine Microsis Disorder (SCA) 36 is a neurodegenerative disorder associated with GGCCTG abnormal elongation in the NOP56 gene domain, and GGGGCC abnormal elongation is a neurodegenerative disorder associated with C9 ORF72 and a neurodegenerative disease associated with Atrophic Lateral Sclerosis/Frontal Lateral Cognitive Disorder (C9-ALS/FTD). Other types of DNA are isolated from the RNA genome, resulting in the formation of non-classical DNA fragments, which are independent of the RNA genome. Unresolved SCA36: Unresolved SCA36 is the most common familial ALS/anterolateral cognitive disorder in the world. It is the cause of abnormal elongation of C9-ALS/FTD and GGCTG. SCA36 and C9-ALS/FTD are similar to each other in clinical findings and genetic differences, and SCA36 has a pathological change in its pathologies. SCA has a therapeutic effect on ALS. In this study, the SCA36 was identified as a new pathology-related molecule and identified as a pathology-related molecule. Analysis of the effects of SCA36 on the same molecule, comparison of the effects of SCA 36 on C9-ALS/FTD, and comparison of the effects of SCA36 on C9-ALS/FTD.